Fecal microbiota transplantation in alcohol-associated acute-on-chronic liver failure: an open-label clinical trial

• DOI: 10.1007/s12072-022-10312-z
• Publication Date: 2022-03-29T05:19:53Z
• Authors: Anima Sharma; Akash Roy; Madhumita Premkumar; Nipun Verma; Ajay Duseja; Sunil Taneja; Sandeep Grover; Madhu Chopra; Radha K. Dhiman
• Keywords: Hepatic Encephalopathy; Spontaneous bacterial peritonitis; Alcoholic Hepatitis

L'hépatite alcoolique sévère (HSA) se présentant comme une insuffisance hépatique aiguë sur chronique (ACLF) entraîne une mortalité élevée à court terme. L'altération du microbiote intestinal est un composant crucial impliqué dans sa pathogenèse, dont la modulation a été suggérée comme un outil thérapeutique potentiel. Nous avons évalué l'innocuité de la transplantation de microbiote fécal (FMT) et son efficacité pour améliorer la survie à court terme et les scores de sévérité clinique chez les patients atteints de SAH-ACLF. Trente-trois patients [13 dans le bras FMT ; 20 dans le bras standard de soins (SOC)] atteints de SAH-ACLF ont été inclus dans cette étude en ouvert. Une seule séance de FMT a été administrée sous forme de suspension de selles fraîchement préparée à partir de donneurs de selles sains pré-identifiés par un tube nasojéjunal. Les patients ont été suivis aux jours 7, 28 et 90. La survie aux jours 28 et 90 était significativement meilleure dans le bras FMT (100 % contre 60 %, p = 0,01 ; 53,84 % contre 25 %, p = 0,02). L'encéphalopathie hépatique s'est résolue chez 100 % des patients contre 57,14 % (FMT par rapport au SOC, p = 0,11), tandis que l'ascite s'est résolue chez 100 % des survivants contre 40 % (p = 0,04). Les taux d'événements indésirables majeurs, y compris la péritonite bactérienne spontanée et les saignements gastro-intestinaux, étaient similaires dans les deux groupes (p = 0,77 ; p = 0,70). L'IL1bêta médiane a diminué de 21,39 % (IQR - 73,67 à 7,63) dans le groupe FMT, alors qu'elle a augmenté dans le SOC de 27,44 % (IQR - 0,88 à 128,11) (p = 0,01). Les changements en pourcentage de la bilirubine et des ALAT entre l'inclusion et le jour 7 sont apparus comme des prédicteurs de la mortalité à 90 jours. La TMF est sûre, améliore la survie à court et à moyen terme et conduit à une amélioration des scores de gravité clinique chez les patients atteints de SAH-ACLF.NCT03827772 disponible sur http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03827772 Numéro de référence de l'IRT : CTRI/2019/02/017538 du 7 février 2019.<br/>Severe alcoholic hepatitis (SAH) presenting as acute-on-chronic liver failure (ACLF) carries a high short-term mortality. Alteration of gut microbiota is a crucial component implicated in its pathogenesis, whose modulation has been suggested as a potential therapeutic tool. We evaluated the safety of fecal microbiota transplantation (FMT) and its efficacy in improving short-term survival and clinical severity scores in patients with SAH-ACLF.Thirty-three patients [13 in the FMT arm; 20 in the standard of care arm (SOC)] with SAH-ACLF were included in this open-label study. A single FMT session was administered as a freshly prepared stool suspension from pre-identified healthy family member stool donors through a nasojejunal tube. Patients were followed up on days 7, 28, and 90.Survival at 28 and 90 days was significantly better in the FMT arm (100% versus 60%, p = 0.01; 53.84% versus 25%, p = 0.02). Hepatic encephalopathy resolved in 100% versus 57.14% (FMT versus SOC, p = 0.11) patients, while ascites resolved in 100% versus 40% survivors (p = 0.04). Major adverse event rates, including spontaneous bacterial peritonitis and gastrointestinal bleeding, were similar in both groups (p = 0.77; p = 0.70). Median IL1beta decreased by 21.39% (IQR - 73.67 to 7.63) in the FMT group, whereas it increased in the SOC by 27.44% (IQR - 0.88 to 128.11) (p = 0.01). Percentage changes in bilirubin and ALT between baseline and day 7 emerged as predictors of 90-day mortality.FMT is safe, improves short-term and medium-term survival, and leads to improvement in clinical severity scores in patients with SAH-ACLF.NCT03827772 available from http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03827772 CTRI Reference number: CTRI/2019/02/017538 dated 7 February 2019.<br/>La hepatitis alcohólica grave (SAH) que se presenta como insuficiencia hepática aguda sobre crónica (ACLF) conlleva una alta mortalidad a corto plazo. La alteración de la microbiota intestinal es un componente crucial implicado en su patogénesis, cuya modulación se ha sugerido como una posible herramienta terapéutica. Evaluamos la seguridad del trasplante de microbiota fecal (FMT) y su eficacia para mejorar la supervivencia a corto plazo y las puntuaciones de gravedad clínica en pacientes con SAH-ACLF. En este estudio abierto se incluyeron treinta y tres pacientes [13 en el brazo de FMT; 20 en el brazo de atención estándar (SOC)] con SAH-ACLF. Se administró una sola sesión de FMT como una suspensión de heces recién preparada de donantes de heces de miembros de la familia sanos previamente identificados a través de un tubo nasoyeyunal. Los pacientes fueron seguidos los días 7, 28 y 90. La supervivencia a los 28 y 90 días fue significativamente mejor en el grupo de FMT (100% frente a 60%, p = 0,01; 53,84% frente a 25%, p = 0,02). La encefalopatía hepática se resolvió en el 100% frente al 57,14% (FMT frente a SOC, p = 0,11) de los pacientes, mientras que la ascitis se resolvió en el 100% frente al 40% de los supervivientes (p = 0,04). Las tasas de eventos adversos mayores, incluida la peritonitis bacteriana espontánea y la hemorragia gastrointestinal, fueron similares en ambos grupos (p = 0,77; p = 0,70). La mediana de IL1beta disminuyó en un 21,39% (IQR - 73,67 a 7,63) en el grupo FMT, mientras que aumentó en el SOC en un 27,44% (IQR - 0,88 a 128,11) (p = 0,01). Los cambios porcentuales en la bilirrubina y la ALT entre el inicio y el día 7 surgieron como predictores de mortalidad a los 90 días. La FMT es segura, mejora la supervivencia a corto y medio plazo y conduce a una mejora en las puntuaciones de gravedad clínica en pacientes con SAH-ACLF.NCT03827772 disponible en http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03827772 CTRI Número de referencia: CTRI/2019/02/017538 de fecha 7 de febrero de 2019.<br/>يؤدي التهاب الكبد الكحولي الحاد (SAH) الذي يظهر على أنه فشل كبدي حاد مزمن (ACLF) إلى ارتفاع معدل الوفيات على المدى القصير. يعد تغيير بكتيريا الأمعاء مكونًا حاسمًا متورطًا في التسبب في المرض، والذي تم اقتراح تعديله كأداة علاجية محتملة. قمنا بتقييم سلامة زراعة الميكروبات البرازية (FMT) وفعاليتها في تحسين البقاء على قيد الحياة على المدى القصير ودرجات الشدة السريرية في المرضى الذين يعانون من SAH - ACLF. تم تضمين ثلاثة وثلاثين مريضًا [13 في ذراع FMT ؛ 20 في ذراع الرعاية القياسية (SOC)] مع SAH - ACLF في هذه الدراسة المفتوحة. تم إجراء جلسة واحدة على شكل تعليق براز تم تحضيره حديثًا من متبرعين بالبراز من أفراد الأسرة الأصحاء الذين تم تحديدهم مسبقًا من خلال أنبوب أنفي صائمي. تمت متابعة المرضى في الأيام 7 و 28 و 90. كان البقاء على قيد الحياة في 28 و 90 يومًا أفضل بشكل ملحوظ في ذراع FMT (100 ٪ مقابل 60 ٪، p = 0.01 ؛ 53.84 ٪ مقابل 25 ٪، p = 0.02). تم حل الاعتلال الدماغي الكبدي بنسبة 100 ٪ مقابل 57.14 ٪ (FMT مقابل SOC، p = 0.11)، في حين تم حل الاستسقاء بنسبة 100 ٪ مقابل 40 ٪ من الناجين (p = 0.04). كانت معدلات الأحداث السلبية الرئيسية، بما في ذلك التهاب الصفاق البكتيري التلقائي ونزيف الجهاز الهضمي، متشابهة في كلتا المجموعتين (p = 0.77 ؛ p = 0.70). انخفض متوسط IL1beta بنسبة 21.39 ٪ (IQR - 73.67 إلى 7.63) في مجموعة FMT، في حين زاد في مخزون الكربون العضوي في التربة بنسبة 27.44 ٪ (IQR - 0.88 إلى 128.11) (p = 0.01). ظهرت النسبة المئوية للتغيرات في البيليروبين و ALT بين خط الأساس واليوم السابع كمؤشرات للوفيات لمدة 90 يومًا. FMT آمن، ويحسن البقاء على المدى القصير والمتوسط، ويؤدي إلى تحسن في درجات الشدة السريرية لدى المرضى الذين يعانون من SAH-ACLF.NCT03827772 متاح على http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03827772 CTRI الرقم المرجعي: CTRI/2019/02/017538 بتاريخ 7 فبراير 2019.<br/>