Efficacité de la combithérapie par nivolumab et ipilimumab dans les mélanomes métastatiques

• DOI: 10.1016/j.annder.2017.09.056
• Publication Date: 2017-11-25T19:18:10Z
• Authors: P. Tetu; J. Mangana; R. Dummer; C. Dutriaux; N. Beneton; S. Dalle; N. Meyer; B. Oriano; J. Delyon; O. Michielin; C. Lebbe
• Keywords: 03 medical and health sciences; 0302 clinical medicine

Introduction Des recentes etudes ont mis en evidence une augmentation des taux de reponse objective et de survie sans progression avec la combitherapie par nivolumab, un anticorps anti-PD-1, et ipilimumab, un anticorps anti-CTLA-4, en 1re ligne dans les cas de melanomes metastatiques, comparee aux resultats obtenus avec chaque molecule administree separement. Cependant, cette combinaison n’a encore jamais ete evaluee chez des patients ayant progresse apres mono-immunotherapie ou therapie ciblee. L’objectif est de comparer l’efficacite de la combitherapie par nivolumab et ipilimumab en 1re ligne (groupe 1), apres echec d’une immunotherapie par anti-PD-1 et/ou anti-CTLA-4 administree de maniere sequentielle (groupe 2) et apres echec de la therapie ciblee (groupe 3). Materiel et methodes Tous les patients ayant recu au moins une dose de combitherapie par nivolumab et ipilimumab entre aout 2015 et janvier 2017 ont ete inclus dans cette etude retrospective multicentrique menee dans 7 centres francais et suisses. Les criteres de jugement etaient la survie globale (OS), la survie sans progression (PFS), le taux de reponse objective (ORR) et complete (CR), et la toxicite. Resultats Au total, 71 patients ont ete inclus dont 26 dans le groupe 1, 28 dans le groupe 2 et 17 dans le groupe 3. La majorite des patients etaient PS 0 (63 %) et stade M1c (94 %). Les metastases cerebrales etaient plus frequentes et les taux de LDH plus eleves chez les patients des groupes 2 et 3 que du groupe 1 (p = 0,03 et 0,02 respectivement). La survie sans progression etait significativement plus longue chez les patients du groupe 1 que du groupe 2 (HR 0,33 ; IC95 %: 0,15–0,73, p = 0,006) et du groupe 3 (HR 2,81 ; IC95 %: 1,16–6,82 ; p = 0,02). Dans les groupes 1, 2 et 3, les taux de survie globale a 6 mois etaient respectivement de 87,8 %, 74,3 % et 68,6 %. Les taux de reponse objective et de reponse complete etaient respectivement plus eleves en premiere ligne (58 % et 38 %) que dans les groupes 2 (32 % et 4 %) et 3 (35 % et 11 %). Des effets indesirables de grade 3 et 4 etaient observes dans 42 % des cas, sans difference significative (p = 0,3) entre les groupes 1 (54 %), 2 (36 %) et 3 (35 %). Discussion Cette etude est la premiere a confirmer l’efficacite superieure de la combitherapie en 1re ligne dans les melanomes metastatiques en termes de PFS, ORR et CR, comparee aux resultats obtenus apres echec d’une mono-immunotherapie ou une therapie ciblee. Le gain d’efficacite doit neanmoins etre mis en balance d’une toxicite severe, semblant plus frequente chez les patients naifs. Conclusion La combitherapie chez les patients naifs atteints de melanome metastatique presente une efficacite superieure a celle observee apres progression sous mono-immunotherapie ou therapie ciblee. De plus grandes etudes sont necessaires pour determiner la sequence optimale de traitement des melanomes metastatiques et clarifier le rapport benefice/risque de la combitherapie.