Age-specific breast and ovarian cancer risks associated with germline BRCA1 or BRCA2 pathogenic variants – an Asian study of 572 families

• DOI: 10.1016/j.lanwpc.2024.101017
• Publication Date: 2024-02-05T23:07:01Z
• Authors: Weang-Kee Ho; Nur Tiara Hassan; Sook-Yee Yoon; Xin Yang; Joanna M.C. Lim; Nur Diana Binte I...; Peh Joo Ho; Eldarina A. Wijaya; Patsy Pei-Sze Ng; Craig Luccarini; Jamie Allen; Mei-Chee Tai; Jianbang Chiang; Zewen Zhang; Mee-Hoong See; Meow-Keong Thong; Yin-Ling Woo; Alison M. Dunning; Mikael Hartman; Cheng-Har Yip; Nur Aishah Mohd Taib; Douglas F. Easton; Jingmei Li; Joanne Ngeow; Antonis C. Antoniou; Soo-Hwang Teo; Benita Kiat-Tee Tan; Su-Ming Tan; Veronique Kiak Mi...; Ern Yu Tan; Geok Hoon Lim; Alexis Khng; Gaik-Siew Ch’ng; Jamil Omar; Chee-Meng Yong; Ismail Aliyas; Rozita Abdul Malik; Suguna Subramaniam; Wee-Wee Sim; Chun Sen Lim; Saw-Joo Lee; Keng-Joo Lim; Mohamad Nasir Sha...; Fuad Ismail Ismail; Mohd Pazudin Ismail; Mohamad Faiz Moha...; Suresh Kumarasamy; John S.H. Low; Ahmad Muzamir Ahm...; Mary J. Makanjang; Shahila Taib; Nellie Cheah; Chee-Kin Fong; Kean-Fatt Ho; Azura Deniel; Soo Fan Ang; Ahmad Radzi Ahmad...; Lye-Mun Tho
• Keywords: Population; Breast cancer; Sociology; Ovarian cancer; Biochemistry, Genetics and Molecular Biology; Health Sciences; Breast Cancer; Genetics; Genetic Research on BRCA Mutations and Cancer Risk; Molecular Biology; Internal medicine; Demography; Cancer; Ethnic group; Confidence interval; Cohort; Life Sciences; Articles; BRCA1; cancer susceptibility; BRCA2; Cancer Risk; Molecular Mechanisms of DNA Damage Response; FOS: Sociology; Relative risk; Environmental health; Genomic Studies and Treatment of Ovarian Carcinoma; Reproductive Medicine; Gynecology; FOS: Biological sciences; Anthropology; Medicine

لا تزال الإدارة السريرية للحوامل الآسيوية المسببة للأمراض BRCA1 و BRCA2 (PV) صعبة بسبب عدم دقة تقديرات مخاطر سرطان الثدي وسرطان المبيض (OC) الخاصة بالعمر. كنا نهدف إلى تحسين هذه التقديرات باستخدام ست دراسات متعددة الأعراق في آسيا. تم جمع البيانات على 271 عائلة BRCA1 و 301 عائلة BRCA2 من ماليزيا وسنغافورة، وتم التحقق منها من خلال سلسلة الحالات السكانية/المستشفى (88 ٪) والعيادات الوراثية (12 ٪). تم تقدير مخاطر السرطان الخاصة بالعمر باستخدام طريقة تحليل الفصل المعدلة، والتي تم تعديلها للتأكد. اختلفت المخاطر النسبية لـ BC و OC (RRs) عبر الفئات العمرية لكل من BRCA1 و BRCA2. كانت تقديرات RR الخاصة بالعمر متشابهة عبر الأعراق وبلد الإقامة. بالنسبة لحاملي BRCA1 من أصول الملايو والهنود والصينيين المولودين بين عامي 1950 و 1959 في ماليزيا، كان الخطر التراكمي (95 ٪ CI) من BC بحلول سن 80 40 ٪ (36 ٪ -44 ٪) و 49 ٪ (44٪ -53 ٪) و 55 ٪ (51٪ -60 ٪) على التوالي. كانت التقديرات المقابلة لـ BRCA2 هي 29 ٪ (26-32 ٪) و 36 ٪ (33٪ -40 ٪) و 42 ٪ (38٪ -45 ٪). كانت مخاطر BC التراكمية المقابلة لسكان سنغافورة من نفس مجموعة المواليد، حيث تكون حالات الإصابة بالسرطان بين السكان الأساسيين أعلى مقارنة بماليزيا، أعلى، حيث تفاوتت حسب مجموعة النسب بين 57 و 61 ٪ لـ BRCA1، وبين 43 و 47 ٪ لحاملات BRCA2. كان الخطر التراكمي للإصابة بالتهاب المفاصل الروماتويدي بحلول سن 80 هو 31 ٪ (27-36 ٪) لـ BRCA1 و 12 ٪ (10٪ -15 ٪) لحاملات BRCA2 في ماليزيا المولودة بين عامي 1950 و 1959 ؛ و 42 ٪ (34-50 ٪) لـ BRCA1 و 20 ٪ (14-27 ٪) لحاملات BRCA2 من نفس مجموعة المواليد في سنغافورة. كان هناك دليل على زيادة مخاطر BC و OC للنساء من >1960 أفواج المواليد (قيمة p = 3.6 × 10-5 لـ BRCA1 و 0.018 لـ BRCA2). تختلف مخاطر السرطان المطلقة الخاصة بالعمر لدى الناقلين الآسيويين اعتمادًا على حالات السرطان الأساسية الخاصة بالسكان، وبالتالي يجب تخصيصها للسماح بإدارة أكثر دقة لمخاطر السرطان. ويلكوم ترست [رقم المنحة: v203477/Z/16/Z ]؛ CRUK (PPRPGM - Nov20100002).<br/>Clinical management of Asian BRCA1 and BRCA2 pathogenic variants (PV) carriers remains challenging due to imprecise age-specific breast (BC) and ovarian cancer (OC) risks estimates. We aimed to refine these estimates using six multi-ethnic studies in Asia.Data were collected on 271 BRCA1 and 301 BRCA2 families from Malaysia and Singapore, ascertained through population/hospital-based case-series (88%) and genetic clinics (12%). Age-specific cancer risks were estimated using a modified segregation analysis method, adjusted for ascertainment.BC and OC relative risks (RRs) varied across age groups for both BRCA1 and BRCA2. The age-specific RR estimates were similar across ethnicities and country of residence. For BRCA1 carriers of Malay, Indian and Chinese ancestry born between 1950 and 1959 in Malaysia, the cumulative risk (95% CI) of BC by age 80 was 40% (36%-44%), 49% (44%-53%) and 55% (51%-60%), respectively. The corresponding estimates for BRCA2 were 29% (26-32%), 36% (33%-40%) and 42% (38%-45%). The corresponding cumulative BC risks for Singapore residents from the same birth cohort, where the underlying population cancer incidences are higher compared to Malaysia, were higher, varying by ancestry group between 57 and 61% for BRCA1, and between 43 and 47% for BRCA2 carriers. The cumulative risk of OC by age 80 was 31% (27-36%) for BRCA1 and 12% (10%-15%) for BRCA2 carriers in Malaysia born between 1950 and 1959; and 42% (34-50%) for BRCA1 and 20% (14-27%) for BRCA2 carriers of the same birth cohort in Singapore. There was evidence of increased BC and OC risks for women from >1960 birth cohorts (p-value = 3.6 × 10-5 for BRCA1 and 0.018 for BRCA2).The absolute age-specific cancer risks of Asian carriers vary depending on the underlying population-specific cancer incidences, and hence should be customised to allow for more accurate cancer risk management.Wellcome Trust [grant no: v203477/Z/16/Z]; CRUK (PPRPGM-Nov20∖100002).<br/>El manejo clínico de las portadoras de variantes patógenas (PV) BRCA1 y BRCA2 asiáticas sigue siendo un desafío debido a las estimaciones imprecisas de los riesgos de cáncer de mama (BC) y cáncer de ovario (OC) específicos de la edad. Nuestro objetivo fue refinar estas estimaciones utilizando seis estudios multiétnicos en Asia. Se recopilaron datos sobre 271 familias BRCA1 y 301 BRCA2 de Malasia y Singapur, determinados a través de series de casos poblacionales/hospitalarios (88%) y clínicas genéticas (12%). Los riesgos de cáncer específicos de la edad se estimaron utilizando un método de análisis de segregación modificado, ajustado para la determinación. Los riesgos relativos (RR) de BC y OC variaron entre los grupos de edad tanto para BRCA1 como para BRCA2. Las estimaciones de RR específicas por edad fueron similares en todas las etnias y países de residencia. Para los portadores de BRCA1 de ascendencia malaya, india y china nacidos entre 1950 y 1959 en Malasia, el riesgo acumulado (IC del 95%) de BC a los 80 años fue del 40% (36%-44%), 49% (44%-53%) y 55% (51%-60%), respectivamente. Las estimaciones correspondientes para BRCA2 fueron 29% (26-32%), 36% (33%-40%) y 42% (38%-45%). Los riesgos BC acumulados correspondientes para los residentes de Singapur de la misma cohorte de nacimiento, donde las incidencias de cáncer de la población subyacente son más altas en comparación con Malasia, fueron más altos, variando por grupo de ascendencia entre 57 y 61% para BRCA1, y entre 43 y 47% para los portadores de BRCA2. El riesgo acumulado de OC a los 80 años fue del 31% (27-36%) para BRCA1 y del 12% (10%-15%) para las portadoras de BRCA2 en Malasia nacidas entre 1950 y 1959; y del 42% (34-50%) para BRCA1 y del 20% (14-27%) para las portadoras de BRCA2 de la misma cohorte de nacimiento en Singapur. Hubo evidencia de mayores riesgos de BC y OC para mujeres de >1960 cohortes de nacimiento (valor de p = 3.6 × 10-5 para BRCA1 y 0.018 para BRCA2). Los riesgos absolutos de cáncer específicos por edad de los portadores asiáticos varían dependiendo de las incidencias de cáncer específicas de la población subyacente y, por lo tanto, deben personalizarse para permitir una gestión más precisa del riesgo de cáncer. Wellcome Trust [n .º de concesión: v203477/Z/16/Z]; CRUK (PPRPGM-Nov20 100002).<br/>La prise en charge clinique des porteurs de variants pathogènes (PV) asiatiques BRCA1 et BRCA2 reste difficile en raison d'estimations imprécises des risques de cancer du sein (BC) et de l'ovaire (OC) par âge. Nous avons cherché à affiner ces estimations à l'aide de six études multiethniques en Asie. Des données ont été recueillies sur 271 familles BRCA1 et 301 familles BRCA2 de Malaisie et de Singapour, par le biais de séries de cas en population/en milieu hospitalier (88 %) et de cliniques génétiques (12 %). Les risques de cancer spécifiques à l'âge ont été estimés à l'aide d'une méthode d'analyse de ségrégation modifiée, ajustée pour la constatation. Les risques relatifs (RR) de CB et de CO variaient selon les groupes d'âge pour BRCA1 et BRCA2. Les estimations des RR par âge étaient similaires selon l'ethnie et le pays de résidence. Pour les porteurs de BRCA1 d'ascendance malaise, indienne et chinoise nés entre 1950 et 1959 en Malaisie, le risque cumulé (IC à 95%) de BC à l'âge de 80 ans était de 40% (36%-44%), 49% (44%-53%) et 55% (51%-60%), respectivement. Les estimations correspondantes pour BRCA2 étaient de 29% (26-32%), 36% (33%-40%) et 42% (38%-45%). Les risques cumulatifs de BC correspondants pour les résidents de Singapour de la même cohorte de naissance, où les incidences de cancer de la population sous-jacente sont plus élevées par rapport à la Malaisie, étaient plus élevés, variant selon le groupe d'ascendance entre 57 et 61 % pour BRCA1 et entre 43 et 47 % pour les porteurs de BRCA2. Le risque cumulatif de CO à l'âge de 80 ans était de 31 % (27-36 %) pour BRCA1 et de 12 % (10 %-15 %) pour les porteurs de BRCA2 en Malaisie nés entre 1950 et 1959 ; et de 42 % (34-50 %) pour BRCA1 et de 20 % (14-27 %) pour les porteurs de BRCA2 de la même cohorte de naissance à Singapour. Il y avait des preuves d'une augmentation des risques de BC et de CO pour les femmes de plus de 1960 cohortes de naissance (valeur de p = 3,6 × 10-5 pour BRCA1 et 0,018 pour BRCA2). Les risques absolus de cancer spécifiques à l'âge des porteurs asiatiques varient en fonction des incidences de cancer spécifiques à la population sous-jacente, et doivent donc être personnalisés pour permettre une gestion plus précise du risque de cancer. Wellcome Trust [subvention n ° : v203477/Z/16/Z] ; CRUK (PPRPGM-Nov20 100002).<br/>