Approche bayésienne pour l’analyse d’un essai mono-bras de phase II : étude REV-LEG

• DOI: 10.1016/j.respe.2017.03.076
• Publication Date: 2017-04-28T13:46:17Z
• Authors: A. Maillard; D. Mermin; M. Beylot-Barry; É. Frison
• Keywords: 03 medical and health sciences; 0305 other medical science

Introduction Le pronostic du lymphome cutane B diffus a grandes cellules type-jambe (LCBDGC-LT) a ete ameliore grâce au traitement de premiere ligne par Rituximab-polychimiotherapie (R-PCT) mais reste inferieur a celui des autres lymphomes B cutanes. L’essai therapeutique multicentrique REV-LEG de phase II a ete mene au sein du groupe francais d’etude des lymphomes cutanes afin d’evaluer le lenalidomide dans les LCBDGC-LT recidivant ou en echec d’une premiere ligne de traitement par R-PCT. L’objectif principal etait d’evaluer l’efficacite a six mois (θ = taux de reponse complete (RC) et partielle (RP)). L’etude etait conduite en deux etapes selon la methode de Simon afin de permettre l’interruption precoce de l’essai si le traitement etait inefficace. Le taux de reponse attendu etait fixe a 40 % (p1). Le taux de reponse minimal etait fixe a 20 % (p0). Pour un risque α bilateral de 10 % et un risque β de 10 %, il fallait observer plus de quatre reponses parmi les 17 patients inclus a la premiere etape pour pouvoir poursuivre l’etude jusqu’au recrutement de 37 patients au total. L’essai a ete arrete a 32 mois devant des difficultes de recrutement sans que les resultats de l’analyse intermediaire ne soient connus (n = 19). Face au manque de puissance attendu, nous avons utilise une approche bayesienne comme analyse de sensibilite afin de considerer plusieurs scenarii traduits par plusieurs distributions a priori. Methodes Une analyse de sensibilite bayesienne a ete menee suivant quatre distributions a priori definies a partir des hypotheses du calcul de la taille d’etude : (i) A priori clinique : Loi Beta (1,3 ; 2,8) telle que P (θ 40 %) = 1/3. Il y a autant de chance que θ soit inferieur a p0, que θ soit entre p0 et p1 ou que θ soit superieur a p1 ; (ii) A priori de reference (non informatif) : Loi uniforme Beta (1 ; 1) ; (iii) A priori sceptique : Loi Beta (2,6 ; 10,4) avec une moyenne egale a p0 = 20 % et telle que P (θ > 40 %) = 5 % ; (iv) A priori optimiste : Loi Beta (5,6 ; 8,4) avec une moyenne egale a p1 = 40 % et telle que P (θ Resultat Au total, 19 patients d’un âge median de 79 ans ont ete inclus entre juillet 2012 et septembre 2014. Le taux de reponse a six mois etait de 26,3 % (IC90 % = [11,0–47,6] ; 5/19 patients). Les intervalles de credibilite a 90 % etaient [13,5 ; 43,3], [14,0 ; 45,6], [12,6 ; 36,8] et [19,6 ; 45,9] pour les a priori clinique, de reference, sceptique et optimiste respectivement. La probabilite que le traitement soit inefficace P (θ ≤ 20 %) a ete estimee a 22,4 %, 19,6 %, 33,0 % et 5,7 % respectivement. Conclusion Selon l’approche frequentiste, on conclut que le traitement est inefficace sur les 19 patients recrutes mais avec un manque de puissance important. Selon l’approche bayesienne, on constate que seul un scenario optimiste conduit a une faible probabilite de ne pas retenir le traitement. Ces deux approches tendent vers la meme conclusion d’efficacite insuffisante du traitement. En l’absence de donnees de la litterature sur ce traitement dans des populations comparables, l’analyse bayesienne a permis d’interpreter les resultats suivant differents contextes et il a ete possible d’utiliser les hypotheses du calcul de la taille d’etude pour definir les distributions a priori.