Placebo use in vaccine trials: Recommendations of a WHO expert panel

• DOI: 10.1016/j.vaccine.2014.04.022
• Publication Date: 2014-04-25T11:18:30Z
• Authors: Annette Rid; Abha Saxena; Abdhullah H. Baqui; Anant Bhan; Julie Bines; Marie-Charlotte B...; Arthur Caplan; James Colgrove; Ames Dhai; Rita Gomez-Diaz; Shane K. Green; Gagandeep Kang; Rosanna Lagos; Patricia Loh; Alex John London; Kim Mulholland; Pieter Neels; Punee Pitisuttithum; Samba Cor Sarr; Michael Selgelid; Mark Sheehan; Peter G. Smith
• Keywords: Trial design; Risk; Alternative medicine; Placebo controls; Vaccine efficacy; Immunology; 610; Social Sciences; Guidelines as Topic; Coronavirus Disease 2019 Research; FOS: Health sciences; World Health Organization; Placebos; Clinical study design; 03 medical and health sciences; 0302 clinical medicine; Psychological intervention; Immunology and Microbiology(all); Health Sciences; Pathology; Intensive care medicine; Internal medicine; International research; Placebo; Randomized Controlled Trials as Topic; Ethics; Psychiatry; Vaccines; Public health; FOS: Clinical medicine; Vaccination; Public Health, Environmental and Occupational Health; Gastrointestinal Viral Infections and Vaccines Development; veterinary(all); 3. Good health; Clinical trial; Infectious Diseases; Research Design; Health; Molecular Medicine; Factors Affecting Vaccine Hesitancy and Acceptance; Medicine; Vaccine trials; WHO report

تعد اللقاحات من بين أكثر التدخلات فعالية من حيث التكلفة ضد الأمراض المعدية. تتقدم العديد من اللقاحات المرشحة التي تستهدف الأمراض المهملة في البلدان المنخفضة والمتوسطة الدخل الآن إلى اختبارات سريرية واسعة النطاق. ومع ذلك، فإن الجدل يحيط بالتصميم المناسب لتجارب اللقاح، وعلى وجه الخصوص، استخدام الضوابط غير الملقحة (مع أو بدون دواء وهمي) عندما يكون هناك لقاح فعال موجود بالفعل. تحدد هذه الورقة أربع حالات قد يكون فيها استخدام الدواء الوهمي مقبولًا، بشرط أنه لا يمكن الإجابة على سؤال الدراسة في تصميم تجريبي خاضع للتحكم النشط ؛ يتم التخفيف من مخاطر تأخير أو التخلي عن لقاح فعال ؛ يتم تبرير مخاطر استخدام التحكم في الدواء الوهمي من خلال القيمة الاجتماعية والصحية العامة للبحث ؛ ويستجيب البحث للاحتياجات الصحية المحلية. الحالات الأربع هي: (1) تطوير لقاح ميسور التكلفة محليًا، (2) تقييم السلامة والفعالية المحلية للقاح موجود، (3) اختبار لقاح جديد عندما يعتبر اللقاح الحالي غير مناسب للاستخدام المحلي (على سبيل المثال بناءً على العوامل الوبائية أو الديموغرافية)، و (4) تحديد العبء المحلي للمرض.<br/>Les vaccins sont parmi les interventions les plus rentables contre les maladies infectieuses. De nombreux vaccins candidats ciblant les maladies négligées dans les pays à revenu faible et intermédiaire progressent maintenant vers des tests cliniques à grande échelle. Cependant, la controverse entoure la conception appropriée des essais de vaccins et, en particulier, l'utilisation de témoins non vaccinés (avec ou sans placebo) lorsqu'un vaccin efficace existe déjà. Cet article spécifie quatre situations dans lesquelles l'utilisation d'un placebo peut être acceptable, à condition que la question de l'étude ne puisse pas être résolue dans une conception d'essai contrôlé actif ; les risques de retarder ou de renoncer à un vaccin efficace sont atténués ; les risques de l'utilisation d'un placebo sont justifiés par la valeur sociale et de santé publique de la recherche ; et la recherche répond aux besoins de santé locaux. Les quatre situations sont : (1) développer un vaccin localement abordable, (2) évaluer l'innocuité et l'efficacité locales d'un vaccin existant, (3) tester un nouveau vaccin lorsqu'un vaccin existant est considéré comme inapproprié pour une utilisation locale (par exemple sur la base de facteurs épidémiologiques ou démographiques), et (4) déterminer le fardeau local de la maladie.<br/>Vaccines are among the most cost-effective interventions against infectious diseases. Many candidate vaccines targeting neglected diseases in low- and middle-income countries are now progressing to large-scale clinical testing. However, controversy surrounds the appropriate design of vaccine trials and, in particular, the use of unvaccinated controls (with or without placebo) when an efficacious vaccine already exists. This paper specifies four situations in which placebo use may be acceptable, provided that the study question cannot be answered in an active-controlled trial design; the risks of delaying or foregoing an efficacious vaccine are mitigated; the risks of using a placebo control are justified by the social and public health value of the research; and the research is responsive to local health needs. The four situations are: (1) developing a locally affordable vaccine, (2) evaluating the local safety and efficacy of an existing vaccine, (3) testing a new vaccine when an existing vaccine is considered inappropriate for local use (e.g. based on epidemiologic or demographic factors), and (4) determining the local burden of disease.<br/>Las vacunas se encuentran entre las intervenciones más rentables contra las enfermedades infecciosas. Muchas vacunas candidatas dirigidas a enfermedades desatendidas en países de ingresos bajos y medios ahora están progresando hacia pruebas clínicas a gran escala. Sin embargo, la controversia rodea el diseño apropiado de los ensayos de vacunas y, en particular, el uso de controles no vacunados (con o sin placebo) cuando ya existe una vacuna eficaz. Este documento especifica cuatro situaciones en las que el uso de placebo puede ser aceptable, siempre que la pregunta del estudio no pueda responderse en un diseño de ensayo con control activo; se mitiguen los riesgos de retrasar o renunciar a una vacuna eficaz; los riesgos de usar un control con placebo están justificados por el valor social y de salud pública de la investigación; y la investigación responde a las necesidades de salud locales. Las cuatro situaciones son: (1) desarrollar una vacuna localmente asequible, (2) evaluar la seguridad y eficacia local de una vacuna existente, (3) probar una nueva vacuna cuando una vacuna existente se considera inapropiada para uso local (por ejemplo, en función de factores epidemiológicos o demográficos), y (4) determinar la carga local de la enfermedad.<br/>