Durability of ChAdOx1 nCoV-19 vaccination in people living with HIV

• DOI: 10.1172/jci.insight.157031
• Publication Date: 2022-02-22T17:39:22Z
• Authors: Ane Ogbe; Matthew Pace; Mustapha Bittaye; Timothy Tipoe; Sandra Adele; Jasmini Alagaratnam; Parvinder K. Aley; M. Azim Ansari; Anna Bara; Samantha Broadhead; Anthony Brown; Helen Brown; Federica Cappuccini; Paola Cinardo; Wanwisa Dejniratt...; Katie J. Ewer; Henry Fok; Pedro M. Folegatti; Jamie Fowler; Leila Godfrey; Anna L. Goodman; Bethany Jackson; Daniel Jenkin; Mathew Jones; Stephanie Longet; Rebecca A. Makinson; Natalie G. Marche...; Moncy Mathew; Andrea Mazzella; Yama F. Mujadidi; Lucia Parolini; Claire Petersen; Emma Plested; Katrina M. Pollock; Thurkka Rajeswaran; Maheshi N. Ramasamy; Sarah Rhead; Hannah Robinson; Nicola Robinson; Helen Sanders; Sonia Serrano; Tom Tipton; Anele Waters; Panagiota Zacharo...; Eleanor Barnes; Susanna Dunachie; Philip Goulder; Paul Klenerman; Gavin R. Screaton; Alan Winston; Adrian V.S. Hill; Sarah C. Gilbert; Miles Carroll; Andrew J. Pollard; Sarah Fidler; Julie Fox; Teresa Lambe; John Frater
• Keywords: Male; 0301 basic medicine; Adaptive immunity; Immunology; T cells; HIV Infections; Coronavirus Disease 2019 Research; FOS: Health sciences; Prediction of Peptide-MHC Binding Affinity; Coronavirus Disease 2019; AIDS/HIV; 03 medical and health sciences; ChAdOx1 nCoV-19; Biochemistry, Genetics and Molecular Biology; Virology; Health Sciences; Humans; Molecular Biology; Internal medicine; Antibody; Regimen; Vaccines; SARS-CoV-2; FOS: Clinical medicine; Vaccination; R; ELISPOT; Immunity; COVID-19; Life Sciences; T cell; Cellular immune response; Cellular immunity; 3. Good health; Humoral immunity; Infectious Diseases; Serology; Immune system; Medicine; Research Article

La duración de la protección contra la infección por SARS-CoV-2 en personas que viven con VIH (PWH) después de la vacunación no está clara. En un subestudio de la fase II/III del ensayo COV002 (NCT04400838), 54 participantes masculinos VIH+ en terapia antirretroviral (cargas virales indetectables, células T CD4+ > 350 células/μL) recibieron 2 dosis de ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) con 4–6 semanas de diferencia y fueron seguidos durante 6 meses. Las respuestas a la vacunación se determinaron mediante serología (ELISA de IgG y Meso Scale Discovery [MSD]), neutralización, inhibición de ACE-2, IFN-γ ELISpot, ensayo de marcadores inducidos por activación (AIM) y proliferación de células T. Mostramos que, 6 meses después de la vacunación, la mayoría de las respuestas inmunitarias medibles fueron mayores que el valor inicial previo a la vacunación, pero con evidencia de una disminución en la inmunidad humoral y mediada por células. Sin embargo, no hubo diferencias significativas en comparación con una cohorte de individuos no infectados por el VIH vacunados con el mismo régimen. Las respuestas a las variantes de preocupación fueron detectables, aunque fueron inferiores a WT. Las respuestas preexistentes de células T de reacción cruzada al pico del SARS-CoV-2 se asociaron con una mayor inmunidad posterior a la vacuna y se correlacionaron con la exposición previa a los beta coronavirus. Estos datos respaldan la política en curso para vacunar a PWH contra el SARS-CoV-2, y respaldan la necesidad de un monitoreo a largo plazo de las respuestas después de la vacunación.<br/>مدة الحماية من عدوى فيروس كورونا 2 المرتبط بمتلازمة الجهاز التنفسي الحادة الوخيمة لدى الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية (PWH) بعد التطعيم غير واضحة. في دراسة فرعية للمرحلة الثانية/الثالثة من تجربة COV002 (NCT04400838)، تلقى 54 مشاركًا من الذكور + فيروس نقص المناعة البشرية على العلاج المضاد للفيروسات القهقرية (الأحمال الفيروسية غير القابلة للكشف، CD4 + الخلايا التائية > 350 خلية/ميكرولتر) جرعتين من ChAdOx1 nCoV -19 (AZD1222) بفارق 4–6 أسابيع وتمت متابعتهم لمدة 6 أشهر. تم تحديد الاستجابات للتطعيم من خلال علم الأمصال (IgG ELISA و Meso Scale Discovery [MSD])، والتحييد، وتثبيط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين 2، و IFN - γ ELISpot، وفحص العلامات المستحثة بالتفعيل (AIM) وانتشار الخلايا التائية. نظهر أنه بعد 6 أشهر من التطعيم، كانت غالبية الاستجابات المناعية القابلة للقياس أكبر من خط أساس التطعيم السابق ولكن مع وجود دليل على انخفاض في كل من المناعة الخلطية والخلايا. ومع ذلك، لم يكن هناك فرق كبير مقارنة بمجموعة من الأفراد غير المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين تم تطعيمهم بنفس النظام. كانت الاستجابات للمتغيرات المثيرة للقلق قابلة للكشف، على الرغم من أنها كانت أقل من الوزن. ارتبطت استجابات الخلايا التائية المتفاعلة مسبقًا لارتفاع فيروس كورونا 2 المرتبط بمتلازمة الجهاز التنفسي الحادة الوخيمة بزيادة المناعة بعد اللقاح وارتبطت بالتعرض السابق لفيروسات كورونا بيتا. تدعم هذه البيانات السياسة المستمرة لتطعيم الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية (PWH) ضد فيروس كورونا 2 المرتبط بمتلازمة الجهاز التنفسي الحادة الوخيمة (SARS - CoV -2)، وهي تدعم الحاجة إلى المراقبة طويلة الأجل للاستجابات بعد التطعيم.<br/>La durée de protection contre l'infection par le SRAS-CoV-2 chez les personnes vivant avec le VIH (PWH) après la vaccination n'est pas claire. Dans une sous-étude de l'essai de phase II/III COV002 (NCT04400838), 54 participants masculins VIH+ sous traitement antirétroviral (charges virales indétectables, lymphocytes T CD4+ > 350 cellules/μL) ont reçu 2 doses de ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) à 4–6 semaines d'intervalle et ont été suivis pendant 6 mois. Les réponses à la vaccination ont été déterminées par la sérologie (IgG ELISA et Meso Scale Discovery [MSD]), la neutralisation, l'inhibition de l'ACE-2, l'IFN-γ ELISpot, le dosage des marqueurs induits par l'activation (AIM) et la prolifération des lymphocytes T. Nous montrons que, 6 mois après la vaccination, la majorité des réponses immunitaires mesurables étaient supérieures à la valeur de référence de la pré-vaccination, mais avec des preuves d'une diminution de l'immunité humorale et à médiation cellulaire. Il n'y avait cependant pas de différence significative par rapport à une cohorte de personnes non infectées par le VIH vaccinées avec le même schéma. Les réponses aux variantes préoccupantes étaient détectables, bien qu'elles soient inférieures à WT. Les réponses croisées préexistantes des lymphocytes T au pic de SRAS-CoV-2 étaient associées à une plus grande immunité post-vaccinale et corrélées à une exposition antérieure aux bêta-coronavirus. Ces données appuient la politique actuelle de vaccination contre le SRAS-CoV-2, et elles sous-tendent la nécessité d'un suivi à long terme des réponses après la vaccination.<br/>Duration of protection from SARS-CoV-2 infection in people living with HIV (PWH) following vaccination is unclear. In a substudy of the phase II/III the COV002 trial (NCT04400838), 54 HIV+ male participants on antiretroviral therapy (undetectable viral loads, CD4+ T cells > 350 cells/μL) received 2 doses of ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) 4–6 weeks apart and were followed for 6 months. Responses to vaccination were determined by serology (IgG ELISA and Meso Scale Discovery [MSD]), neutralization, ACE-2 inhibition, IFN-γ ELISpot, activation-induced marker (AIM) assay and T cell proliferation. We show that, 6 months after vaccination, the majority of measurable immune responses were greater than prevaccination baseline but with evidence of a decline in both humoral and cell-mediated immunity. There was, however, no significant difference compared with a cohort of HIV-uninfected individuals vaccinated with the same regimen. Responses to the variants of concern were detectable, although they were lower than WT. Preexisting cross-reactive T cell responses to SARS-CoV-2 spike were associated with greater postvaccine immunity and correlated with prior exposure to beta coronaviruses. These data support the ongoing policy to vaccinate PWH against SARS-CoV-2, and they underpin the need for long-term monitoring of responses after vaccination.<br/>