Cytogenetic significance of chromosome 17 aberrations and P53 gene mutations as prognostic markers in oral squamous cell carcinoma

• DOI: 10.1186/s13000-015-0232-1
• Publication Date: 2015-02-21T09:55:27Z
• Authors: Walid Zedan; Mohamed I Mourad; Sherin M Abd El-Aziz; Nagla M Salamaa; Asem A Shalaby
• Keywords: Adult; Male; p53; 0301 basic medicine; Histology; DNA Mutational Analysis; Cancer research; Chromosome; Gene; Pathology and Forensic Medicine; 03 medical and health sciences; Protein Arginine Methylation in Mammals; Predictive Value of Tests; oncogene; Biochemistry, Genetics and Molecular Biology; Health Sciences; Biomarkers, Tumor; Pathology; Genetics; Humans; Genetic Predisposition to Disease; Gene mutation; Molecular Biology; Biology; In Situ Hybridization, Fluorescence; Retrospective Studies; Chromosome Aberrations; The p53 Signaling Network in Cancer Research; Life Sciences; Cell Differentiation; Immunohistochemistry; 3. Good health; Phenotype; Oncology; Head and Neck Neoplasms; RNA Methylation and Modification in Gene Expression; Basal cell; FOS: Biological sciences; Mutation; Carcinoma, Squamous Cell; Medicine; Female; Mouth Neoplasms; Neoplasm Grading; Research Article; Chromosomes, Human, Pair 17

L'analyse cytogénétique a permis de détecter une accumulation de lésions génétiques dans les cancers buccaux. Les changements numériques dans le chromosome 17 pourraient être associés à une régulation positive du gène p53 et pourraient contribuer à des événements critiques dans la carcinogenèse. L'objectif de cette étude était de révéler des corrélations possibles entre les aberrations numériques du chromosome 17, la délétion ou l'amplification du gène P53 et le classement histologique chez les patients atteints de carcinome épidermoïde buccal (OSCC). Cette étude a été réalisée rétrospectivement sur quarante échantillons anonymes inclus en paraffine diagnostiqués avec un OSCC primaire. Des coupes ont été préparées pour la coloration immunohistochimique p53 et l'évaluation de la technique FISH. Tous les cas étudiés ont montré une coloration nucléaire positive avec différents indices pour la protéine p53. De plus, l'analyse statistique a montré une différence significative entre tous les types histologiques d'OSCC. En termes d'immunoréactivité P53, l'OSCC bien différenciée a montré le taux le plus élevé, tandis que l'OSCC mal différenciée a montré le taux le plus faible. En ce qui concerne les aberrations du chromosome 17 et les mutations du gène p53, le test de corrélation de Spearman a révélé une corrélation statistiquement positive significative entre les anomalies du chromosome 17 et les mutations du gène p53 ainsi qu'avec l'expression immunohistochimique des protéines p53. De plus, l'association positive entre les mutations du gène p53 et l'expression de la protéine p53 était statistiquement significative. À la lumière des résultats précédents, nous avons conclu que les aberrations numériques des mutations du chromosome 17 et du gène p53 ainsi que l'expression de la protéine p53 ont une influence énorme sur divers processus cellulaires, y compris la différenciation et la carcinogenèse. Ces connaissances fournissent une approche facile et simplifiée de la prédilection du pronostic pour les OSCC. La ou les diapositives virtuelles de cet article peuvent être trouvées ici : http://www.diagnosticpathology.diagnomx.eu/vs/13000_2015_232 .<br/>Cytogenetic analysis has detected an accumulation of genetic lesions in oral cancers. Numerical changes in chromosome 17 might be associated with an up-regulation of p53 gene, and could contribute to critical events in carcinogenesis. The aim of this study was to reveal possible correlations between the numerical aberrations of chromosome 17, deletion or amplification of the P53 gene and histological grading in patients with oral squamous cell carcinoma (OSCC). This study was performed retrospectively on anonymous forty paraffin embedded specimens diagnosed with a primary OSCC. Sections were prepared for p53 immunohistochemical staining and FISH technique evaluation. All studied cases showed a positive nuclear staining with different indices for the p53 protein. Furthermore, statistical analysis showed a significant difference between all histological types of OSCC. In term of P53 immunoreactivity well differentiated OSCC showed the highest, whereas poorly differentiated showed weakest. Regarding chromosome 17 aberrations and p53 gene mutations, Spearman correlation test revealed a statistical significant positive correlation between chromosome 17 abnormalities and p53 gene mutations as well as with the immunohistochemical expression of p53 proteins. Moreover, the positive association between p53 gene mutations and the expression of p53 protein was statistically significant. In the light of the previous findings, we concluded that numerical aberrations of chromosome 17 and p53 gene mutations as well as expression of p53 protein have enormous influence on various cellular processes including differentiation and carcinogenesis. Such knowledge provides an easy and simplified approach to prognosis predilection for OSCC. The virtual slide(s) for this article can be found here: http://www.diagnosticpathology.diagnomx.eu/vs/13000_2015_232 .<br/>El análisis citogenético ha detectado una acumulación de lesiones genéticas en los cánceres orales. Los cambios numéricos en el cromosoma 17 podrían estar asociados con una regulación positiva del gen p53 y podrían contribuir a eventos críticos en la carcinogénesis. El objetivo de este estudio fue revelar posibles correlaciones entre las aberraciones numéricas del cromosoma 17, la deleción o amplificación del gen P53 y la clasificación histológica en pacientes con carcinoma oral de células escamosas (CCCE). Este estudio se realizó retrospectivamente en cuarenta muestras anónimas incrustadas en parafina diagnosticadas con una OSCC primaria. Las secciones se prepararon para la tinción inmunohistoquímica de p53 y la evaluación de la técnica FISH. Todos los casos estudiados mostraron una tinción nuclear positiva con diferentes índices para la proteína p53. Además, el análisis estadístico mostró una diferencia significativa entre todos los tipos histológicos de OSCC. En términos de inmunorreactividad de P53, la OSCC bien diferenciada mostró la más alta, mientras que la mal diferenciada mostró la más débil. Con respecto a las aberraciones del cromosoma 17 y las mutaciones del gen p53, la prueba de correlación de Spearman reveló una correlación positiva estadísticamente significativa entre las anomalías del cromosoma 17 y las mutaciones del gen p53, así como con la expresión inmunohistoquímica de las proteínas p53. Además, la asociación positiva entre las mutaciones del gen p53 y la expresión de la proteína p53 fue estadísticamente significativa. A la luz de los hallazgos anteriores, concluimos que las aberraciones numéricas de las mutaciones del cromosoma 17 y del gen p53, así como la expresión de la proteína p53, tienen una enorme influencia en diversos procesos celulares, incluida la diferenciación y la carcinogénesis. Tal conocimiento proporciona un enfoque fácil y simplificado para pronosticar la predilección por la CCCA. Las diapositivas virtuales de este artículo se pueden encontrar aquí: http://www.diagnosticpathology.diagnomx.eu/vs/13000_2015_232 .<br/>اكتشف التحليل الوراثي الخلوي تراكم الآفات الوراثية في سرطانات الفم. قد ترتبط التغيرات العددية في الكروموسوم 17 بزيادة تنظيم جين p53، ويمكن أن تسهم في الأحداث الحرجة في التسرطن. كان الهدف من هذه الدراسة هو الكشف عن الارتباطات المحتملة بين الانحرافات العددية للكروموسوم 17، وحذف أو تضخيم جين p53 والدرجات النسيجية لدى المرضى الذين يعانون من سرطان الخلايا الحرشفية الفموية (OSCC). تم إجراء هذه الدراسة بأثر رجعي على أربعين عينة مجهولة من البارافين المضمنة التي تم تشخيصها باستخدام مركز تنسيق العمليات في الموقع الأساسي. تم إعداد الأقسام للتلوين الكيميائي الهيستولوجي المناعي p53 وتقييم تقنية الأسماك. أظهرت جميع الحالات التي تمت دراستها تلطيخًا نوويًا إيجابيًا بمؤشرات مختلفة لبروتين p53. علاوة على ذلك، أظهر التحليل الإحصائي فرقًا كبيرًا بين جميع الأنواع النسيجية لمركز تنسيق العمليات في الموقع. من حيث النشاط المناعي P53، أظهر مركز تنسيق العمليات في الموقع المتمايز بشكل جيد أعلى مستوى، في حين أظهر التمايز الضعيف الأضعف. فيما يتعلق بانحرافات الكروموسوم 17 والطفرات الجينية p53، كشف اختبار ارتباط سبيرمان عن وجود علاقة إيجابية ذات دلالة إحصائية بين تشوهات الكروموسوم 17 والطفرات الجينية p53 وكذلك مع التعبير المناعي للبروتينات p53. علاوة على ذلك، كانت العلاقة الإيجابية بين طفرات جين p53 والتعبير عن بروتين p53 ذات دلالة إحصائية. في ضوء النتائج السابقة، خلصنا إلى أن الانحرافات العددية للطفرات الجينية للكروموسوم 17 و p53 وكذلك التعبير عن بروتين p53 لها تأثير هائل على العمليات الخلوية المختلفة بما في ذلك التمايز والتسرطن. توفر هذه المعرفة نهجًا سهلاً ومبسطًا للتنبؤ بميل مركز تنسيق العمليات في الموقع. يمكن العثور على الشريحة(الشرائح) الافتراضية لهذه المقالة هنا: http://www.diagnosticpathology.diagnomx.eu/vs/13000_2015_232 .<br/>