The epidemiology and clinical characteristics of myeloproliferative neoplasms in Malaysia

• DOI: 10.1186/s40164-018-0124-7
• Publication Date: 2018-12-17T04:31:21Z
• Authors: Yee Yee Yap; Kian Boon Law; Jameela Sathar; Ngee Siang Lau; Ai Sim Goh; Teng Keat Chew; Soo Min Lim; Padmini Menon; Yong Khee Guan; Azlan Bin Husin; Lily Lee Lee Wong; Lee Ping Chew; Sinari Salleh; Kim Yen Goh; Kin Wah Leong; Sen Mui Tan; Tee Chuan Ong; Su Hong Lim; See Guan Toh; Xavier Sim Yoon Han; Syed Carlo Edmund; Jenq Tzong Tan; Kian Meng Chang
• Keywords: Acute Myeloid Leukemia; Family medicine; Molecular Pathogenesis of Myeloproliferative Disorders; Epidemiology; 03 medical and health sciences; 0302 clinical medicine; Role of Transcription Factors in Cell Regulation; Biochemistry, Genetics and Molecular Biology; Health Sciences; Genetics; Pathology; Diseases of the blood and blood-forming organs; Molecular Biology; Internal medicine; RC254-282; Cancer; Myeloproliferative Disorders; Research; Neoplasms. Tumors. Oncology. Including cancer and carcinogens; Life Sciences; Hematology; 3. Good health; Oncology; Myeloid Neoplasms; FOS: Biological sciences; Hematologic Neoplasms; Medicine; RC633-647.5

La evolución de los estudios moleculares en neoplasias mieloproliferativas (NMP) nos ha iluminado la comprensión de esta compleja enfermedad que consiste en policitemia vera (PV), trombocitemia esencial (ET) y mielofibrosis primaria (PMF). La epidemiología está bien descrita en el mundo occidental, pero no en países asiáticos como Malasia. Este registro nacional retrospectivo de MPN se llevó a cabo desde el año 2009 hasta 2015 en Malasia. Se registraron un total de 1010 pacientes durante un período de 5 años. La edad media fue de 54 años con predominio masculino. La distribución étnica reveló que los chinos tenían una proporción de incidencia ponderada relativamente alta (43,2%), seguidos por los indios (23,8%), los malayos (15,8%) y otros grupos étnicos (17,2%). Los tipos de MPN informados fueron 40.4% de ET (n = 408), 38.1% de PV (n = 385), 9.2% de PMF (n = 93), 3.1% de síndrome hipereosinofílico (HES) (n = 31) y 7.9% de MPN inclasificable (MPN-U) (n = 80). La esplenomegalia solo fue palpable clínicamente en el 32,2% de los pacientes. La mutación positiva JAK2 V617F estuvo presente en 644 pacientes con 46.6% en PV, 36.0% en ET, 9.0% en PMF y 7.4% en MPN-U, y tuvo hemoglobina significativamente menor (p < 0.001), hematocrito (p < 0.001) y glóbulos blancos (WBC) (p < 0.001) que aquellos con mutación negativa. Se detectaron diferencias significativas en el recuento de plaquetas y glóbulos blancos en grupos étnicos y subtipos de NMP. Hubo más eventos de trombosis arterial observados en aquellos con mutación JAK2 V617F en comparación con los eventos de trombosis venosa (23,1% frente a 4,4%). La tasa de hemorragia fue solo del 6,6%. Entre los factores de riesgo, la trombosis previa, la vejez (≥ 60 años) y la hipertensión se correlacionaron significativamente con la mutación positiva JAK2 V617F. El evento de trombosis arterial se asocia con HB, HCT y PLT de presentación más alta, mientras que el evento de sangrado se asocia con HB, HCT de presentación más baja pero PLT más alta. La presencia de la mutación JAK2 V617F se asocia con un mayor riesgo de trombosis arterial. La etnia china se asocia con tasas más altas de NMP. Los antecedentes de trombosis, edad ≥ 60 años e hipertensión son factores de riesgo que se pueden correlacionar con la mutación JAK2 V617F. Este estudio es fundamental para que los responsables políticos garanticen que las estrategias preventivas se puedan implementar en el futuro.<br/>L'évolution des études moléculaires dans les néoplasmes myéloprolifératifs (NPP) nous a éclairé sur la compréhension de cette maladie complexe constituée de la polycythémie vraie (PV), de la thrombocytémie essentielle (ET) et de la myélofibrose primaire (FMP). L'épidémiologie est bien décrite dans le monde occidental, mais pas dans les pays asiatiques comme la Malaisie. Ce registre national rétrospectif des NPP a été mené de 2009 à 2015 en Malaisie. Un total de 1010 patients ont été enregistrés sur une période de 5 ans. L'âge moyen était de 54 ans avec une prédominance masculine. La répartition ethnique a révélé que les Chinois avaient une proportion d'incidence pondérée relativement élevée (43,2 %), suivis des Indiens (23,8 %), des Malais (15,8 %) et d'autres groupes ethniques (17,2 %). Les types de NPP rapportés étaient 40,4 % d'ET (n = 408), 38,1 % de PV (n = 385), 9,2 % de PMF (n = 93), 3,1 % de syndrome hypéréosinophilique (SEH) (n = 31) et 7,9 % de NPP inclassable (NPP-U) (n = 80). La splénomégalie n'était cliniquement palpable que chez 32,2 % des patients. La mutation JAK2 V617F positive était présente chez 644 patients avec 46,6 % de PV, 36,0 % d'ET, 9,0 % de PMF et 7,4 % de MPN-U, et présentait une hémoglobine (p < 0,001), un hématocrite (p < 0,001) et des globules blancs (WBC) (p < 0,001) significativement plus faibles que ceux avec une mutation négative. Des différences significatives dans le nombre de plaquettes et de globules blancs ont été détectées dans les groupes ethniques et les sous-types de NPP. Il y a eu plus d'événements de thrombose artérielle observés chez les personnes porteuses de la mutation JAK2 V617F par rapport aux événements de thrombose veineuse (23,1 % contre 4,4 %). Le taux de saignement n'était que de 6,6 %. Parmi les facteurs de risque, la thrombose antérieure, la vieillesse (≥ 60 ans) et l'hypertension étaient significativement corrélées à une mutation JAK2 V617F positive. L'événement de thrombose artérielle est associé à une HB, une HCT et une PLT plus élevées, tandis que l'événement hémorragique est associé à une HB, une HCT plus faibles, mais une PLT plus élevée. La présence de la mutation JAK2 V617F est associée à un risque plus élevé de thrombose artérielle. L'origine ethnique chinoise est associée à des taux plus élevés de NPP. Les antécédents de thrombose, l'âge ≥ 60 ans et l'hypertension sont des facteurs de risque qui peuvent être corrélés à la mutation JAK2 V617F. Cette étude est essentielle pour que les décideurs politiques veillent à ce que des stratégies préventives puissent être mises en œuvre à l'avenir.<br/>The evolution of molecular studies in myeloproliferative neoplasms (MPN) has enlightened us the understanding of this complex disease consisting of polycythaemia vera (PV), essential thrombocythemia (ET) and primary myelofibrosis (PMF). The epidemiology is well described in the western world but not in Asian countries like Malaysia.This retrospective national registry of MPN was conducted from year 2009 to 2015 in Malaysia.A total of 1010 patients were registered over a period of 5 years. The mean age was 54 years with male predominance. The ethnic distribution revealed that Chinese had a relatively high weighted incidence proportion (43.2%), followed by Indian (23.8%), Malay (15.8%) and other ethnic groups (17.2%). The types of MPN reported were 40.4% of ET (n = 408), 38.1% of PV (n = 385), 9.2% of PMF (n = 93), 3.1% of hypereosinophilic syndrome (HES) (n = 31) and 7.9% of unclassifiable MPN (MPN-U) (n = 80). Splenomegaly was only palpable clinically in 32.2% of patients. The positive JAK2 V617F mutation was present in 644 patients with 46.6% in PV, 36.0% in ET, 9.0% in PMF, and 7.4% in MPN-U, and had significantly lower haemoglobin (p < 0.001), haematocrit (p < 0.001) and white blood cells (WBC) (p < 0.001) than those with negative mutation. Significant differences in platelet and WBC count were detected in ethnic groups and MPN sub-types. There were more arterial thrombosis events seen in those with JAK2 V617F mutation as compared to venous thrombosis events (23.1% vs 4.4%). The bleeding rate was only 6.6%. Among the risk factors, previous thrombosis, old age (≥ 60 years) and hypertension were significantly correlated to positive JAK2 V617F mutation. The arterial thrombosis event is associated with higher presenting HB, HCT and PLT while the bleeding event is associated with lower presenting HB, HCT but higher PLT. The presence of JAK2 V617F mutation is associated with higher risk of arterial thrombosis.Chinese ethnicity is associated with higher rates of MPN. The history of thrombosis, age ≥ 60 years and hypertension are risk factors that can be correlated to JAK2 V617F mutation. This study is instrumental for policy makers to ensure preventive strategies can be implemented in future.<br/>أدى تطور الدراسات الجزيئية في الأورام التكاثرية النقوية (MPN) إلى تنويرنا بفهم هذا المرض المعقد الذي يتكون من كثرة الحمر الحقيقية (PV)، وكثرة الصفيحات الأساسية (ET) والتليف النقوي الأولي (PMF). تم وصف علم الأوبئة بشكل جيد في العالم الغربي ولكن ليس في البلدان الآسيوية مثل ماليزيا. تم إجراء هذا السجل الوطني بأثر رجعي لـ MPN من عام 2009 إلى عام 2015 في ماليزيا. تم تسجيل ما مجموعه 1010 مرضى على مدى 5 سنوات. كان متوسط العمر 54 عامًا مع هيمنة الذكور. وكشف التوزيع العرقي أن الصينيين لديهم نسبة إصابة مرجحة عالية نسبيًا (43.2 ٪)، تليها الهند (23.8 ٪) والملايو (15.8 ٪) والمجموعات العرقية الأخرى (17.2 ٪). كانت أنواع MPN المبلغ عنها 40.4 ٪ من ET (n = 408)، و 38.1 ٪ من PV (n = 385)، و 9.2 ٪ من PMF (n = 93)، و 3.1 ٪ من متلازمة فرط اليوزين (HES) (n = 31) و 7.9 ٪ من MPN (MPN - U) غير القابلة للتصنيف (n = 80). كان تضخم الطحال واضحًا سريريًا فقط في 32.2 ٪ من المرضى. كانت طفرة JAK2 V617F الإيجابية موجودة في 644 مريضًا بنسبة 46.6 ٪ في PV، و 36.0 ٪ في ET، و 9.0 ٪ في PMF، و 7.4 ٪ في MPN - U، وكان لديهم هيموجلوبين أقل بكثير (p < 0.001)، وهيماتوكريت (p < 0.001) وخلايا الدم البيضاء (WBC) (p < 0.001) من أولئك الذين لديهم طفرة سلبية. تم اكتشاف اختلافات كبيرة في عدد الصفائح الدموية وخلايا الدم البيضاء في المجموعات العرقية والأنواع الفرعية من MPN. كان هناك المزيد من أحداث التخثر الشرياني التي شوهدت في أولئك الذين يعانون من طفرة JAK2 V617F مقارنة بأحداث التخثر الوريدي (23.1 ٪ مقابل 4.4 ٪). كان معدل النزيف 6.6 ٪ فقط. من بين عوامل الخطر، كانت الخثار السابق والشيخوخة (≥ 60 عامًا) وارتفاع ضغط الدم مرتبطة بشكل كبير بطفرة JAK2 V617F الإيجابية. يرتبط حدث التخثر الشرياني بارتفاع عرض HB و HCT و PLT بينما يرتبط حدث النزيف بانخفاض عرض HB و HCT ولكن ارتفاع PLT. يرتبط وجود طفرة JAK2 V617F بارتفاع خطر الإصابة بالتجلط الشرياني. ويرتبط العرق الصيني بارتفاع معدلات MPN. يعد تاريخ التخثر والعمر ≥ 60 عامًا وارتفاع ضغط الدم من عوامل الخطر التي يمكن ربطها بطفرة JAK2 V617F. هذه الدراسة مفيدة لصانعي السياسات لضمان إمكانية تنفيذ الاستراتيجيات الوقائية في المستقبل.<br/>