Totalsynthese von Albicidin – eine Leitstruktur aus Xanthomonas albilineans für potente antibakterielle Gyrase‐Inhibitoren

• DOI: 10.1002/ange.201409584
• Publication Date: 2014-12-12T22:25:05Z
• Authors: Julian Kretz; Dennis Kerwat; Vivien Schubert; Stefan Grätz; Alexander Pesic; Siamak Semsary; Stéphane Cociancich; Monique Royer; Roderich D. Süssmuth
• Keywords: 01 natural sciences; 0104 chemical sciences

AbstractDas Antibiotikum Albicidin wird von dem pflanzenpathogenen Bakterium Xanthomonas albilineans synthetisiert. Es zeigt eine bemerkenswerte Aktivität gegen Gram‐positive und Gram‐negative Mikroorganismen. Der Wildtypstamm wie auch der heterologe Expressionsstamm produziert Albicidin bislang in äußerst geringen Mengen, was die Untersuchung des biologischen Profils und die Ausarbeitung von Struktur‐Aktivitäts‐Beziehungen erschwert. Aus diesem Grund entwickelten wir eine konvergente Syntheseroute für Albicidin. Die unerwartet schwierige Knüpfung der Peptidbindungen zwischen aromatischen Aminosäuren konnte durch die Verwendung von Triphosgen als Kupplungsreagens ermöglicht werden. Die vorhergehende Strukturaufklärung und die außergewöhnliche antibakterielle Aktivität von Albicidin werden zudem durch die Totalsynthese bestätigt. Zudem ist es erstmals möglich, Albicidin im Multigramm‐Maßstab herzustellen, um das Potential einer kommerziellen Wirkstoffentwicklung eingehender zu untersuchen.