Ein Organoruthenium‐Tumortherapeutikum mit unerwartet hoher Selektivität für Plectin

• DOI: 10.1002/ange.201702242
• Publication Date: 2017-05-26T07:13:38Z
• Authors: Samuel M. Meier; Dominique Kreutz; Lilli Winter; Matthias H. M. Klose; Klaudia Cseh; Tamara Weiss; Andrea Bileck; Beatrix Alte; Johanna C. Mader; Samir Jana; Annesha Chatterjee; Arindam Bhattacha...; Michaela Hejl; Michael A. Jakupec; Petra Heffeter; Walter Berger; Christian G. Hart...; Bernhard K. Keppler; Gerhard Wiche; Christopher Gerner
• Keywords: Plectin

Abstract Metallorganische Tumortherapeutika werden durch Ligandenaustausch aktiviert, und es wird gemeinhin angenommen, dass die resultierenden aktivierten Spezies geringe Selektivität für potenzielle zelluläre Ziele zeigen. Durch ein Proteomik‐basiertes Ziel‐Antwort‐Profiling konnte jedoch nachgewiesen werden, Ruthenium‐Aren‐Pyridincarbothioamid (Plecstatin) eine unerwartet hohe Plectin, Strukturprotein Vernetzer des Zytoskeletts, zeigt, was in einem Plectin‐Knock‐out‐Modell vitro validiert wurde. In Sphäroidkulturen gezeigt gezielten Wechselwirkungen mit Plectin das Potenzial haben, den invasiven Charakter von Tumoren zu inhibieren. Nach oraler Gabe wirkte Plecstatin‐1 im B16‐Melanom stärker tumorinhibierend als CT‐26‐Kolonkarzinom‐Tumormodell.