Premature placental aging in term small‐for‐gestational‐age and growth‐restricted fetuses

• DOI: 10.1002/uog.20103
• Publication Date: 2018-08-20T07:46:40Z
• Authors: C. Paules; A. P. Dantas; J. Miranda; F. Crovetto; E. Eixarch; V. Rodriguez‐Sureda; C. Dominguez; G. Casu; C. Rovira; A. Nadal; F. Crispi; E. Gratacós
• Keywords: Placental insufficiency; Fetal growth; Senescence

To perform a comprehensive assessment of the placental aging process in small term fetuses classified as being small-for-gestational age (SGA) or having fetal growth restriction (FGR) through analysis senescence and apoptosis markers.This was prospective nested case-control study singleton pregnancies delivered at term, including 21 control with normally grown 36 fetus SGA (birth weight between 3rd 9th percentiles normal fetoplacental Doppler; n = 18) FGR < percentile and/or abnormal cerebroplacental ratio uterine artery 18). Telomerase activity, telomere length (quantified by comparing amount amplification product for sequence (T) to that single copy gene 36B4 (S)) RNA expression (Sirtuins 1, 3 6) (p53, p21, BAX Caspases 9) markers (analyzed using 2-ΔΔCt method) were determined samples collected birth compared three groups.Compared fetus, both presented signs accelerated aging, lower telomerase activity (mean ± SD, 12.8 6.6% controls vs 7.98 4.2% 7.79 4.6% FGR; P 0.008), shorter telomeres SD T/S ratio, 1.20 0.6 1.08 0.9 0.66 0.5 0.047) reduced Sirtuin-1 , 1.55 0.8 0.91 0.63 0.001) together increased p53 (median (interquartile range) 1.07 (0.3-3.3) 5.39 (0.6-15) 3.75 (0.9-7.8) 0.040). cases apoptosis, Caspase-3 levels 0.94 (0.7-1.7) 3.98 (0.9-31) 0.031) Caspase-9 1.21 (0.6-4.0) 3.87 (1.5-9.0) 0.037) controls. In addition, expression, showed significant linear trends across groups severity condition increased.Accelerated observed clinical forms late-onset smallness (SGA FGR), supporting common pathophysiology challenging concept constitutionally small. Copyright © 2018 ISUOG. Published John Wiley & Sons Ltd.Envejecimiento prematuro de la placenta en fetos pequeños para edad gestacional y con restricción del crecimiento OBJETIVO: Realizar una evaluación integral proceso envejecimiento término clasificados como (PEG) o (RCF) mediante el análisis los marcadores senescencia apoptosis. MÉTODOS: Este fue un estudio prospectivo casos controles anidados embarazos únicos término, que incluyó feto clasificado PEG (peso al nacer entre 3o 9o Doppler fetoplacentario normal; n=18) RCF menor percentil y/o relación cerebroplacentaria anómala arteria uterina; n=18). La actividad telomerasa, longitud telómeros (cuantificada comparando cantidad producto amplificación secuencia sola copia gen expresión ARN (Sirtuinas Caspasas (analizados usando método 2-∆∆Ct ) se determinaron muestras obtenidas momento nacimiento compararon tres grupos. RESULTADOS: En comparación normal, tanto presentaron signos placentario acelerado, telomerasa (media 12,8 6,6% frente 7,98 4,2% 7,79 4,6% RCF; P=0,008), más cortos razón T/S, 1,20 0,6 1,08 0,9 0,66 0,5 P=0,047) reducida Sirtuina 1 1,55 0,8 0,91 0,63 P=0,001), junto mayor (mediana (rango intercuartil) 1,07 (0,3-3,3) 5,39 (0,6-15) 3,75 (0,9-7,8) P=0,040). Los aumento niveles Caspasa 0,94 (0,7-1,7) 3,98 (0,9-31) P=0,031) 9 1,21 (0,6-4,0) 3,87 (1,5-9,0) P=0,037) controles. Además, ARN, mostraron tendencias lineales significativas grupos función severidad anomalía. CONCLUSIONES: Se observó acelerado ambas formas clínicas tamaño pequeño inicio tardío (PEG RCF), lo apoya fisiopatología común pone tela juicio concepto son por su propia condición.足月小于胎龄儿和生长受限胎儿胎盘过早老化 目的: 通过衰老和细胞凋亡标志物分析，对足月小于胎龄儿(SGA)或生长受限(FGR)胎儿的胎盘老化过程进行综合评估。 方法: 这是一项对足月分娩的单胎妊娠进行的前瞻性巢式病例对照研究，研究纳入21例胎儿正常发育的对照组妊娠和36例小胎儿:SGA(出生体重介于3%和9%之间，胎儿胎盘多普勒正常；n=18)或FGR(出生体重<3%和/或脑胎盘比值异常和/或子宫动脉多普勒异常；n=18)。出生时采集胎盘标本，分别检测端粒酶活性、端粒长度(通过将端粒序列(T)的扩增产物数量与基因36B4(S)的单一拷贝扩增产物数量进行比较来量化)及衰老的RNA表达(Sirtuins 1、3、6)和细胞凋亡(p53、p21、BAX、Caspases 3、9)标志物(利用2-∆∆Ct 法分析)，并在三组中进行比较。 结果: 与正常发育的胎儿相比，SGA和FGR妊娠均表现出胎盘老化加速的迹象，包括降低的端粒酶活性(均数 标准差，对照组12.8 SGA组7.98 FGR组7.79 4.6%；P=0.008)、缩短的端粒(均数 标准差 比值，对照组1.20 SGA组1.08 FGR组0.66 0.5； P=0.047)及Sirtuin-1 RNA表达减弱(均数 标准差2-∆∆Ct ；对照组1.55 SGA组0.91 FGR组0.63 0.5；P=0.001)和P53 RNA表达增强(中位数(四分位数间距)2-∆∆Ct ，对照组1.07(0.3-3.3) SGA组5.39(0.6-15)vs FGR组3.75(0.9-7.8)； P=0.040)。与对照相相比，FGR病例出现细胞凋亡迹象，并伴随caspase-3 RNA水平升高(中位数(四分位数间距)2-∆∆Ct ,，对照组0.94(0.7-1.7)vs FGR组3.98(0.9-31)；P=0.031)及caspase-9 RNA水平升高(中位数(四分位数间距)2-∆∆Ct，对照组1.21(0.6-4.0)vs FGR组3.87(1.5-9.0)；P=0.037)。此外，随着病情的加重，Sirtuin-1 RNA的表达、端粒酶活性、端粒长度和Caspase-3活性在各组间呈明显的线性趋势。 结论: 两种临床形式的迟发性胎小症(SGA和FGR)均出现胎盘加速老化的现象，支持共同的病理生理机制，并对SGA胎儿天生小的概念提出质疑。.