Aérosolthérapie anti-VEGF dans les adénocarcinomes pulmonaires primitifs mutés pour K-ras

• DOI: 10.1016/j.rmr.2015.02.044
• Publication Date: 2015-04-03T19:19:57Z
• Authors: V. Herve; N. Rabbe; L. Guilleminault; F. Paul; L. Schlick; N. Azzopardi; M. Duruisseaux; D. Fouquenet; J. Montharu; F. Redini; G. Paintaud; E. Lemarié; J. Cadranel; M. Wislez; N. Heuzé-Vourc’h
• Keywords: 03 medical and health sciences; 0302 clinical medicine

Introduction Parmi les cancers bronchopulmonaires non a petites cellules, 10 a 30 % sont porteurs d’une mutation au niveau du gene RAS, qui semble responsable de resistance a certains traitements et a la chimiotherapie. Une des alternatives therapeutiques est de cibler le vascular endothelial growth factor (VEGF), mediateur de l’angiogenese favorisant la croissance tumorale. Sa neutralisation par un anticorps monoclonal (AcM) administre par voie intraveineuse (IV) a demontre son efficacite, mais ses effets secondaires limitent son utilisation. Nous avons donc etudie l’administration d’un AcM anti-VEGF, le G6-31, par voie pulmonaire, dans un modele murin d’adenocarcinome pulmonaire primitif mute pour K-ras (K-rasLA1). Methodes Le G6-31 a ete fourni par Genentech (MTA OR-209 778). Une experience a ete menee sur des souris saines afin d’evaluer la tolerance du G6-31 administre par voie aerosol, a 10 mg/kg, 1 fois/semaine (sem), pendant 4 sem. L’efficacite anti-tumorale du G6-31 a ensuite ete evaluee sur des souris K-rasLA1 (injection par voie intraperitoneale ou aerosol a 2,5 ou 10 mg/kg, 1 fois/sem, pendant 4 sem). Les nodules ont ete denombres, les proteines extraites pour analyser les voies de signalisation et un poumon fixe pour les analyses histologiques. Enfin, pour realiser une analyse pharmacocinetique, le G6-31 a ete injecte a 10 mg/kg, par voie IV ou aerosol, et des prelevements sanguins ont ete effectues pour quantifier le G6-31 par Elisa. Resultats L’administration pulmonaire du G6-31, des 2,5 mg/kg, a diminue significativement le nombre de tumeurs. Le G6-31 induit l’inhibition du VEGFR2, impactant sur la croissance des vaisseaux sanguins et la proliferation tumorale. De plus, le G6-31 administre par voie aerosol a montre un faible passage dans le sang, ce qui permettrait de reduire ses effets secondaires. Conclusion Nos resultats montrent ainsi la pertinence de l’administration d’AcM anti-angiogenique par voie aerosol pour traiter les adenocarcinomes pulmonaires mutes pour K-ras.