Rapid progression and mortality of lysosomal acid lipase deficiency presenting in infants

• DOI: 10.1038/gim.2015.108
• Publication Date: 2015-08-27T15:21:00Z
• Authors: Simon A. Jones; Vassili Valayanno...; Eugene Schneider; Stephen Eckert; Maryam Banikazemi; Martin Bialer; Stephen Cederbaum; Alicia Chan; Anil Dhawan; Maja Di Rocco; Jennifer Domm; Gregory M. Enns; David Finegold; J. Jay Gargus; Ornella Guardamagna; Christian Hendriksz; Iman G. Mahmoud; Julian Raiman; Laila A. Selim; Chester B. Whitley; Osama Zaki; Anthony G. Quinn
• Keywords: Male; Diarrhea; 0301 basic medicine; Management of Hyperbilirubinemia in Newborn Infants; cholesteryl ester storage disease; lysosomal acid lipase deficiency; Physiology; Vomiting; Clinical Sciences; Population; Hematopoietic stem cell transplantation; Kaplan-Meier Estimate; Cause of death; Pediatrics; 03 medical and health sciences; Clinical Research; Lysosomal Storage Disorders; Biochemistry, Genetics and Molecular Biology; Health Sciences; Genetics; Humans; Disease; Original Research Article; Internal medicine; Wolman disease; Pediatric; Genetics & Heredity; Lysosomal Calcium Signaling in Physiology and Pathology; Transplantation; 0303 health sciences; infants; Medical record; Hematopoietic Stem Cell Transplantation; Infant, Newborn; Wolman Disease; Infant; Life Sciences; Sterol Esterase; Newborn; 3. Good health; Treatment Outcome; Environmental health; natural history; FOS: Biological sciences; Pediatrics, Perinatology and Child Health; Disease Progression; Medicine; Female; Lysosomal Storage Disorders in Human Health and Disease

كان الغرض من هذه الدراسة هو تعزيز فهم نقص حمض الليباز الليزوزومي (LALD) في مرحلة الطفولة. استعرض الباحثون السجلات الطبية للرضع الذين يعانون من LALD ولخصوا البيانات لمجموع السكان وللمرضى الذين يعانون من فشل النمو المبكر (GF) أو بدونه. تم إجراء تحليلات البقاء على قيد الحياة في كابلان ماير لمجموع السكان وللمرضى الذين عولجوا وغير المعالجين. تم تحليل سجلات 35 مريضًا، 26 منهم يعانون من GF المبكر. وشملت مظاهر الأعراض البارزة القيء والإسهال والإسهال الدهني. كان متوسط العمر عند الوفاة 3.7 أشهر ؛ كان الاحتمال المقدر للبقاء على قيد الحياة بعد سن 12 شهرًا 0.114 (95 ٪ فاصل الثقة (CI): 0.009-0.220). بين المرضى الذين يعانون من GF المبكر، كان متوسط العمر عند الوفاة 3.5 أشهر ؛ كان الاحتمال المقدر للبقاء على قيد الحياة بعد سن 12 شهرًا 0.038 (95 ٪ CI: 0.000-0.112). المرضى المعالجون (زراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم (HSCT)، n = 9 ؛ زراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم وزرع الكبد، n = 1) في إجمالي السكان والمجموعة الفرعية المبكرة من GF نجوا لفترة أطول من المرضى غير المعالجين، لكن البقاء على قيد الحياة كان لا يزال ضعيفًا (متوسط العمر عند الوفاة، 8.6 أشهر). تؤكد هذه البيانات وتوسع الرؤى السابقة حول تطور ومسار LALD الذي يظهر في مرحلة الطفولة. على الرغم من الاختلافات في طبيعة وبداية وشدة المظاهر السريرية ومحاولات العلاج، كانت النتيجة السريرية ضعيفة .Genet Med 18 5, 452-458.<br/>El propósito de este estudio fue mejorar la comprensión de la deficiencia de lipasa ácida lisosomal (LALD) en la infancia. Los investigadores revisaron los registros médicos de los bebés con LALD y resumieron los datos de la población general y de los pacientes con y sin insuficiencia temprana del crecimiento (GF). Se realizaron análisis de supervivencia de Kaplan-Meier para la población general y para pacientes tratados y no tratados. Se analizaron los registros de 35 pacientes, 26 con GF temprana. Las manifestaciones de síntomas prominentes incluyeron vómitos, diarrea y esteatorrea. La mediana de edad en el momento de la muerte fue de 3,7 meses; la probabilidad estimada de supervivencia más allá de los 12 meses fue de 0,114 (intervalo de confianza (IC) del 95%: 0,009-0,220). Entre los pacientes con GF temprana, la mediana de edad en el momento de la muerte fue de 3,5 meses; la probabilidad estimada de supervivencia después de los 12 meses fue de 0,038 (IC del 95%: 0,000-0,112). Los pacientes tratados (trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH), n = 9; TCMH y trasplante de hígado, n = 1) en la población general y el subconjunto de GF temprano sobrevivieron más tiempo que los pacientes no tratados, pero la supervivencia aún fue deficiente (mediana de edad en el momento de la muerte, 8,6 meses). Estos datos confirman y amplían los conocimientos anteriores sobre la progresión y el curso de la LALD que se presenta en la infancia. A pesar de las variaciones en la naturaleza, el inicio y la gravedad de las manifestaciones clínicas y los intentos de tratamiento, el resultado clínico fue deficiente.Genet Med 18 5, 452-458.<br/>Le but de cette étude était d'améliorer la compréhension de la déficience en lipase acide lysosomale (LALD) chez les nourrissons. Les chercheurs ont examiné les dossiers médicaux des nourrissons atteints de LALD et ont résumé les données pour la population globale et pour les patients avec et sans insuffisance de croissance précoce (GF). Des analyses de survie de Kaplan-Meier ont été réalisées pour la population globale et pour les patients traités et non traités. Les enregistrements pour 35 patients, 26 avec un GF précoce, ont été analysés. Les manifestations symptomatiques proéminentes comprenaient des vomissements, de la diarrhée et de la stéatorrhée. L'âge médian au décès était de 3,7 mois ; la probabilité estimée de survie au-delà de 12 mois était de 0,114 (intervalle de confiance (IC) à 95 % : 0,009-0,220). Parmi les patients atteints de GF précoce, l'âge médian au décès était de 3,5 mois ; la probabilité estimée de survie au-delà de l'âge de 12 mois était de 0,038 (IC à 95 % : 0,000-0,112). Les patients traités (greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH), n = 9 ; GCSH et greffe du foie, n = 1) dans la population globale et le sous-groupe GF précoce ont survécu plus longtemps que les patients non traités, mais la survie était encore faible (âge médian au décès, 8,6 mois). Ces données confirment et élargissent les connaissances antérieures sur la progression et l'évolution de la LALD chez les nourrissons. Malgré les variations dans la nature, l'apparition et la gravité des manifestations cliniques et des tentatives de traitement, les résultats cliniques étaient médiocres. Genet Med 18 5, 452-458.<br/>The purpose of this study was to enhance understanding of lysosomal acid lipase deficiency (LALD) in infancy.Investigators reviewed medical records of infants with LALD and summarized data for the overall population and for patients with and without early growth failure (GF). Kaplan-Meier survival analyses were conducted for the overall population and for treated and untreated patients.Records for 35 patients, 26 with early GF, were analyzed. Prominent symptom manifestations included vomiting, diarrhea, and steatorrhea. Median age at death was 3.7 months; estimated probability of survival past age 12 months was 0.114 (95% confidence interval (CI): 0.009-0.220). Among patients with early GF, median age at death was 3.5 months; estimated probability of survival past age 12 months was 0.038 (95% CI: 0.000-0.112). Treated patients (hematopoietic stem cell transplant (HSCT), n = 9; HSCT and liver transplant, n = 1) in the overall population and the early GF subset survived longer than untreated patients, but survival was still poor (median age at death, 8.6 months).These data confirm and expand earlier insights on the progression and course of LALD presenting in infancy. Despite variations in the nature, onset, and severity of clinical manifestations, and treatment attempts, clinical outcome was poor.Genet Med 18 5, 452-458.<br/>