Langzeitüberleben LEA29Y transgener Schweineinselzellen in humanisierten Mausmodellen ohne systemische Immunsuppression

• DOI: 10.1055/s-0037-1601620
• Publication Date: 2017-05-05T22:34:40Z
• Authors: L Wolf-van Bürck; M Schuster; A Bähr; N Klymiuk; V Weisbach; E Wolf; J Seissler
• Keywords: 03 medical and health sciences; 0302 clinical medicine

Die Transplantation transgener Schweineinselzellen könnte den Mangel an Organspendern für die Inselzelltransplantation überwinden. Wir konnten bereits zeigen, dass nach von LEA29Y exprimierenden neonatalen Schweineinselzellcluster (NPICCs) akute T-Zellvermittelte Transplantatabstoßung reduziert wird. In dieser Studie wurden zwei verschiedene Langzeit-humanisierte Mausmodelle (HU-SRC-SCID) etabliert, um über 4 Monate zu analysieren. NOD-scid IL2Rgammanull (NSG) Mäusen wurde mittels Injektion CD34+ hämatopoetischen Stammzellen (HSCs, isoliert aus Leukapharese- oder Nabelschnurblut) ein humanes Immunsystem transferiert (HU-SRC-SCID). NPICCS 2 – 5 Tage alten INSLEA29Y transgenen (LEA-tg) und Wildtyp (Wt) Ferkeln isoliert, unter Nierenkapsel streptozotocin-diabetischen HU-SRC-SCID immundefizienten Kontrolltieren transplantiert. Rekonstitution humaner Immunzellen im peripheren Blut (hCD45, hCD3, hCD4, hCD8) war bei allen Transplantationsgruppen unabhängig der Herkunft HSCs prä- post-Tx vergleichbar. Nach LEA-tg-NPICCs entwickelten 70% Mäuse ähnlich wie Kontrolltiere (65%) innerhalb 120 Tagen eine normale Glukosehomöostase. Diabetesremission mit Wt-ICCs hingegen lag 0% (Leukaphareseblut) 20% (Nabelschnurblut) (p < 0,05). Immunhistologisch beiden Tiermodellen Inselzelldestruktion Wt-NPICCs massiver Immunzellinfiltration (hCD4+, hCD8+) detektiert. Transgene ICCs waren in ihrer Morphologie unverändert wiesen kaum Immunzellinfiltrate auf. Plasmakonzentrationen hIgG hIgM Tx-LEA-tg Tx-Wt vergleichbar, Xenoantikörper gegen das αGal Epitop nicht detektierbar. vorliegende zeigt, betazellspezifische Expression verschiedenen Mausmodellen Inselzellabstoßung ohne systemische Immunsuppression einen langen Zeitraum verhindert. Dieses Ergebnis ist bedeutsam Entwicklung eines niedrig-toxischen Protokolls Transfer Schweineinselzelltransplantation Klinik.