Human papillomavirus DNA in plasma of patients with cervical cancer

• DOI: 10.1186/1471-2407-1-2
• Publication Date: 2002-10-11T18:40:44Z
• Authors: Wichai Pornthanak...; Kanjana Shotelersuk; Wichai Termrungru...; Narin Voravud; Somchai Niruthisard; Apiwat Mutirangura
• Keywords: Cancer Research; Epidemiology; Human Papillomavirus and Cervical Cancer Epidemiology; Uterine Cervical Neoplasms; Cancer research; Metastasis; Cholangiocarcinoma; 03 medical and health sciences; 0302 clinical medicine; Biochemistry, Genetics and Molecular Biology; Health Sciences; Biomarkers, Tumor; Genetics; Humans; Neoplasms, Squamous Cell; Papillomaviridae; Internal medicine; Biology; RC254-282; Neoplasm Staging; Cancer; Papillomavirus Infections; Age Factors; Neoplasms. Tumors. Oncology. Including cancer and carcinogens; Life Sciences; Paleontology; DNA; Middle Aged; Genomic Landscape of Cancer and Mutational Signatures; 3. Good health; Tumor Virus Infections; Treatment Outcome; Oncology; Surgical oncology; FOS: Biological sciences; DNA, Viral; Cervical cancer; HPV infection; Medicine; Female; Surgery; Neoplasm Recurrence, Local; HPV Vaccination; Stage (stratigraphy); Research Article

El virus del papiloma humano (VPH) es un factor etiológico crucial para el desarrollo del cáncer de cuello uterino (CC). Desde un punto de vista diagnóstico, la presencia constante de VPH en CC permite que el ADN viral se utilice como marcador genético. Los objetivos de este estudio fueron evaluar la presencia, el estado físico y la importancia clínica del ADN del VPH en la circulación de los pacientes con CC. En 6 de cada 50 (12%) pacientes con CC positivo para el VPH revelaron ADN del VPH en plasma, no se detectó en ninguno de los 20 controles normales o en 13 casos de CC negativo para el VPH. El ADN plasmático mostró un tipo de VPH idéntico al VPH en los tumores primarios y el ADN de ambas fuentes se integró en el genoma del huésped. Curiosamente, varios hallazgos sugirieron una asociación entre el ADN plasmático del VPH y la metástasis. En primer lugar, tres de los casos positivos de ADN del VPH fueron pacientes con CC con estadio clínico IVB o recurrencia con metástasis a distancia (P = 0,001, RR = 15,67). En segundo lugar, la cantidad de ADN del VPH en plasma de pacientes metastásicos es tres veces mayor que la de otros tres pacientes sin metástasis. Finalmente, los casos posteriores tuvieron tendencia a desarrollar metástasis a distancia recurrentes dentro de un año después de completar el tratamiento en comparación con otros pacientes con CC asociado a VPH con el mismo estadio pero sin la presencia de ADN de VPH en plasma. El ADN de VPH en plasma se originó a partir del CC, se asoció con metástasis y podría usarse como un marcador que representa el ADN de CC libre circulante.<br/>Human papillomavirus (HPV) is a crucial etiological factor for cervical cancer (CC) development. From a diagnostic view-point, the consistent presence of HPV in CC allows the viral DNA to be used as a genetic marker. The aims of this study were to evaluate the presence, physical status and clinical significant of HPV DNA in circulation of CC patients.Whereas 6 out of 50 (12%) HPV positive CC patients revealed plasma HPV DNA, it was detected in none of 20 normal controls or 13 HPV negative CC cases. The plasma DNA exhibited an HPV type identical to the HPV in the primary tumors and the DNA from both sources was integrated into host genome. Interestingly, several findings suggested an association between plasma HPV DNA and metastasis. First, three of the HPV DNA positive cases were CC patients with clinical stage IVB or recurrence with distance metastases (P = 0.001, RR = 15.67). Second, the amount of plasma HPV DNA from metastatic patients to be three times more than three other patients without metastases. Finally, the later cases had tendency to develop recurrence distant metastases within one year after complete treatment when compared with other HPV associated CC patients with the same stage but without the present of plasma HPV DNA.The plasma HPV DNA originated from the CC, was associated with metastasis and could be used as a marker representing the circulating free CC DNA.<br/>Le virus du papillome humain (VPH) est un facteur étiologique crucial pour le développement du cancer du col de l'utérus (CC). D'un point de vue diagnostique, la présence constante du VPH dans la CC permet d'utiliser l'ADN viral comme marqueur génétique. Les objectifs de cette étude étaient d'évaluer la présence, l'état physique et la signification clinique de l'ADN du VPH dans la circulation des patients atteints de CC. Alors que 6 patients positifs pour le VPH sur 50 (12%) ont révélé un ADN plasmatique du VPH, il n'a été détecté dans aucun des 20 contrôles normaux ou 13 cas de CC négatifs pour le VPH. L'ADN plasmatique présentait un type de VPH identique au VPH dans les tumeurs primaires et l'ADN des deux sources était intégré dans le génome de l'hôte. Fait intéressant, plusieurs résultats suggèrent une association entre l'ADN plasmatique du VPH et les métastases. Premièrement, trois des cas positifs pour l'ADN du VPH étaient des patients atteints de CC avec un stade clinique IVB ou une récidive avec des métastases à distance (P = 0,001, RR = 15,67). Deuxièmement, la quantité d'ADN plasmatique du VPH des patients métastatiques doit être trois fois plus élevée que celle de trois autres patients sans métastases. Enfin, les cas ultérieurs avaient tendance à développer des métastases à distance récurrentes dans l'année suivant le traitement complet par rapport à d'autres patients atteints de CC associés au VPH avec le même stade mais sans présence d'ADN plasmatique du VPH. L'ADN plasmatique du VPH provenait du CC, était associé à des métastases et pouvait être utilisé comme marqueur représentant l'ADN circulant libre du CC.<br/>فيروس الورم الحليمي البشري (HPV) هو عامل مسبب حاسم لتطور سرطان عنق الرحم (CC). من وجهة نظر تشخيصية، يسمح الوجود المستمر لفيروس الورم الحليمي البشري في القماش الخرساني - CC باستخدام الحمض النووي الفيروسي كعلامة وراثية. كانت أهداف هذه الدراسة هي تقييم وجود الحمض النووي لفيروس الورم الحليمي البشري وحالته الجسدية ودلالته السريرية في الدورة الدموية لمرضى القشرة المخية. في حين أن 6 من أصل 50 (12 ٪) من مرضى القشرة المخية الإيجابية لفيروس الورم الحليمي البشري كشفوا عن الحمض النووي لفيروس الورم الحليمي البشري في البلازما، لم يتم اكتشافه في أي من 20 عنصر تحكم طبيعي أو 13 حالة سلبية لفيروس الورم الحليمي البشري. أظهر الحمض النووي للبلازما نوعًا من فيروس الورم الحليمي البشري مطابقًا لفيروس الورم الحليمي البشري في الأورام الأولية وتم دمج الحمض النووي من كلا المصدرين في الجينوم المضيف. ومن المثير للاهتمام أن العديد من النتائج تشير إلى وجود ارتباط بين الحمض النووي لفيروس الورم الحليمي البشري في البلازما والانبثاث. أولاً، كانت ثلاث من الحالات الإيجابية للحمض النووي لفيروس الورم الحليمي البشري من مرضى CC الذين يعانون من المرحلة السريرية IVB أو تكرار مع نقائل المسافة (P = 0.001، RR = 15.67). ثانيًا، تكون كمية الحمض النووي لفيروس الورم الحليمي البشري في البلازما من مرضى نقائل ثلاث مرات أكثر من ثلاثة مرضى آخرين بدون نقائل. أخيرًا، كانت الحالات اللاحقة تميل إلى تطوير نقائل بعيدة متكررة في غضون عام واحد بعد العلاج الكامل عند مقارنتها بمرضى فيروس الورم الحليمي البشري الآخرين المرتبطين بـ CC الذين يعانون من نفس المرحلة ولكن بدون وجود الحمض النووي لفيروس الورم الحليمي البشري في البلازما. نشأ الحمض النووي لفيروس الورم الحليمي البشري في البلازما من CC، وكان مرتبطًا بالنقائل ويمكن استخدامه كعلامة تمثل الحمض النووي الحر الدائر CC.<br/>