Comparisons of Primary HIV-1 Drug Resistance between Recent and Chronic HIV-1 Infection within a Sub-Regional Cohort of Asian Patients

• DOI: 10.1371/journal.pone.0062057
• Publication Date: 2013-06-27T21:15:05Z
• Authors: Sasisopin Kiertib...; Romanee Chaiwarith; Sunee Sirivichayakul; Rossana Ditangco; Awachana Jiamsakul; Patrick C. K. Li; Pacharee Kantipong; Christopher Lee; Winai Ratanasuwan; Adeeba Kamarulzaman; Annette H. Sohn; Somnuek Sungkanup...
• Keywords: Male; 0301 basic medicine; Time Factors; Epidemiology; Logistic regression; HIV Infections; HIV Epidemiology; FOS: Health sciences; Risk Factors; Prevalence; Viral load; Prospective Studies; Internal medicine; Immunology and Microbiology; Q; R; Life Sciences; Human immunodeficiency virus (HIV); Middle Aged; Antiretroviral therapy; 3. Good health; Infectious Diseases; Acute Disease; Medicine; Female; Cohort study; Research Article; Adult; Asia; Anti-HIV Agents; Science; Antiretroviral Therapy; Microbiology; Efficacy and Safety of Antiretroviral Therapy for HIV; Young Adult; 03 medical and health sciences; Virology; Drug Resistance, Viral; Health Sciences; HIV drug resistance; Humans; Biology; Prevention and Treatment of HIV/AIDS Infection; HIV; Prospective cohort study; Drug resistance; FOS: Biological sciences; Chronic Disease; Mutation; HIV-1; Human Immunodeficiency Virus/Acquired Immunodeficiency Syndrome

أثار ظهور وانتقال مقاومة الأدوية لفيروس نقص المناعة البشرية (HIVDR) مخاوف بعد التوسع السريع في العلاج العالمي المضاد للفيروسات العكوسة (ART). هناك بيانات محدودة عن وبائيات فيروس نقص المناعة البشرية الأولي في الأماكن المحدودة الموارد في آسيا. كنا نهدف إلى تحديد مدى انتشار ومقارنة توزيع فيروس نقص المناعة البشرية في مجموعة من المرضى الآسيويين الذين يعانون من عدوى فيروس نقص المناعة البشرية - 1 الحديثة والمزمنة. أجريت دراسة استطلاعية متعددة المراكز على المرضى الذين يعانون من عدوى فيروس نقص المناعة البشرية - 1 بين عامي 2007 و 2010. تم تقييم الطفرات المرتبطة بالمقاومة (RAMs) باستخدام قائمة منظمة الصحة العالمية لعام 2009 لمراقبة فيروس نقص المناعة البشرية الأولي. تم تضمين ما مجموعه 458 مريضًا مصابين حديثًا و 1340 مريضًا يعانون من عدوى فيروس نقص المناعة البشرية -1 المزمنة في التحليل. بلغ معدل الانتشار العام للإصابة الأولية بفيروس نقص المناعة البشرية 4.6 ٪. كان لدى المرضى المصابين مؤخرًا معدل انتشار أعلى لفيروس نقص المناعة البشرية الأولي (6.1 ٪ مقابل 4.0 ٪، p = 0.065) وترددات RAMs إلى مثبطات الأنزيم البروتيني (PIS ؛ 3.9 ٪ مقابل 1.0 ٪، p<0.001). من بين المصابين حديثًا بالعدوى، كانت أكثر أنواع ذاكرة الوصول العشوائي شيوعًا لمثبطات النسخ العكسي للنوكليوزيد (NRTIs) هي M184I/V و T215D/E/F/I/S/Y (1.1 ٪)، إلى NRTIs كانت Y181C (1.3 ٪)، وإلى PIs كانت M46I (1.5 ٪). من بين المرضى الذين يعانون من عدوى مزمنة، كانت T215D/E/F/I/S/Y (0.8 ٪ ؛ NRTI)، Y181C (0.5 ٪ ؛ غير NRTI)، و M46I (0.4 ٪ ؛ PI) هي أكثر أنواع RAMs شيوعًا. تم العثور على K70R (p = 0.016) و M46I (p = 0.026) بشكل متكرر بين المرضى المصابين حديثًا. في تحليل الانحدار اللوجستي متعدد المتغيرات في المرضى الذين يعانون من عدوى مزمنة، كان الاتصال الجنسي بين الجنسين كعامل خطر لعدوى فيروس نقص المناعة البشرية -1 أقل عرضة للترافق مع فيروس نقص المناعة البشرية الأولي مقارنة بفئات المخاطر الأخرى (نسبة الاحتمالات 0.34، فاصل الثقة 95 ٪ 0.20-0.59، p<0.001). كان انتشار فيروس نقص المناعة البشرية الأولي أعلى بين المرضى الذين يعانون من عدوى فيروس نقص المناعة البشرية -1 الحديثة من المزمنة في مجموعتنا، ولكن ذات دلالة إحصائية حدية. كان المرضى المصابون بالعدوى المزمنة والذين لديهم مخاطر غير جنسية لفيروس نقص المناعة البشرية أكثر عرضة للإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية الأولي.<br/>L'émergence et la transmission de la résistance aux médicaments contre le VIH-1 (HIVDR) ont suscité des inquiétudes après l'intensification rapide du traitement antirétroviral (TAR) à L'échelle mondiale. Il existe peu de données sur l'épidémiologie du VIH/sida primaire dans les milieux à ressources limitées en Asie. Nous avons cherché à déterminer la prévalence et à comparer la distribution du VIHDR dans une cohorte de patients asiatiques naïfs de traitement antirétroviral avec une infection récente et chronique par le VIH-1. Une étude prospective multicentrique a été menée chez des patients naïfs de traitement antirétroviral entre 2007 et 2010. Les mutations associées à la résistance (RAM) ont été évaluées à l'aide de la liste 2009 de l'Organisation mondiale de la santé pour la surveillance du VIHDR primaire. Au total, 458 patients atteints d'une infection récente et 1 340 patients atteints d'une infection chronique par le VIH-1 ont été inclus dans l'analyse. La prévalence globale du VIH/sida primaire était de 4,6 %. Les patients récemment infectés avaient une prévalence plus élevée de VIHDR primaire (6,1 % contre 4,0 %, p = 0,065) et des fréquences de RAM aux inhibiteurs de protéase (IP ; 3,9 % contre 1,0 %, p<0,001). Parmi les personnes ayant une infection récente, les RAM les plus courantes pour les inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI) étaient M184I/V et T215D/E/F/I/S/Y (1,1 %), pour les non-INTI était Y181C (1,3 %) et pour les IP était M46I (1,5 %). Parmi les patients atteints d'une infection chronique, T215D/E/F/I/S/Y (0,8 % ; INTI), Y181C (0,5 % ; non INTI) et M46I (0,4 % ; IP) étaient les RAM les plus courantes. K70R (p = 0,016) et M46I (p = 0,026) ont été trouvés plus fréquemment chez les patients récemment infectés. Dans l'analyse de régression logistique multivariée chez les patients atteints d'une infection chronique, le contact hétérosexuel en tant que facteur de risque d'infection par le VIH-1 était moins susceptible d'être associé au VIH-RD primaire par rapport aux autres catégories de risque (odds ratio 0,34, intervalle de confiance à 95 % 0,20-0,59, p<0,001). La prévalence du VIH-RD primaire était plus élevée chez les patients atteints d'une infection par le VIH-1 récente que chronique dans notre cohorte, mais d'une signification statistique limite. Les patients chroniquement infectés présentant un risque non hétérosexuel de contracter le VIH étaient plus susceptibles d'avoir un VIH-RDR primaire.<br/>La aparición y transmisión de la resistencia a los medicamentos contra el VIH-1 (HIVDR) ha suscitado preocupación después de la rápida ampliación de la terapia antirretroviral (tar) a nivel mundial. Existen datos limitados sobre la epidemiología del VIHDR primario en entornos de recursos limitados en Asia. Nuestro objetivo fue determinar la prevalencia y comparar la distribución de HIVDR en una cohorte de pacientes asiáticos sin tratamiento previo con ARV con infección reciente y crónica por VIH-1. Se realizó un estudio prospectivo multicéntrico en pacientes sin tratamiento previo con ARV entre 2007 y 2010. Las mutaciones asociadas a la resistencia (RAM) se evaluaron utilizando la lista de 2009 de la Organización Mundial de la Salud para la vigilancia del VIHDR primario. Se incluyeron en el análisis un total de 458 pacientes con infección reciente y 1.340 pacientes con infección crónica por VIH-1. La prevalencia general del VIHDR primario fue del 4,6%. Los pacientes infectados recientemente tuvieron una mayor prevalencia de VIHDR primario (6,1% frente a 4,0%, p = 0,065) y frecuencias de RAM a inhibidores de la proteasa (IP; 3,9% frente a 1,0%, p<0,001). Entre aquellos con infección reciente, los RAM más comunes a los inhibidores de la transcriptasa inversa de nucleósidos (Inti) fueron M184I/V y T215D/E/F/I/S/Y (1.1%), a los no Inti fue Y181C (1.3%) y a los IP fue M46I (1.5%). De los pacientes con infección crónica, T215D/E/F/I/S/Y (0.8%; NRTI), Y181C (0.5%; no NRTI) y M46I (0.4%; PI) fueron las RAM más comunes. K70R (p = 0,016) y M46I (p = 0,026) se encontraron con mayor frecuencia entre los pacientes recientemente infectados. En el análisis de regresión logística multivariante en pacientes con infección crónica, el contacto heterosexual como factor de riesgo para la infección por VIH-1 fue menos probable que se asociara con HIVDR primario en comparación con otras categorías de riesgo (odds ratio 0,34, intervalo de confianza del 95% 0,20-0,59, p<0,001). La prevalencia de HIVDR primario fue mayor entre los pacientes con infección por VIH-1 reciente que crónica en nuestra cohorte, pero de significación estadística límite. Los pacientes infectados crónicamente con riesgos no heterosexuales para el VIH tenían más probabilidades de tener VIHDR primario.<br/>The emergence and transmission of HIV-1 drug resistance (HIVDR) has raised concerns after rapid global antiretroviral therapy (ART) scale-up. There are limited data on the epidemiology of primary HIVDR in resource-limited settings in Asia. We aimed to determine the prevalence and compare the distribution of HIVDR in a cohort of ART-naïve Asian patients with recent and chronic HIV-1 infection.Multicenter prospective study was conducted in ART-naïve patients between 2007 and 2010. Resistance-associated mutations (RAMs) were assessed using the World Health Organization 2009 list for surveillance of primary HIVDR.A total of 458 patients with recent and 1,340 patients with chronic HIV-1 infection were included in the analysis. The overall prevalence of primary HIVDR was 4.6%. Recently infected patients had a higher prevalence of primary HIVDR (6.1% vs. 4.0%, p = 0.065) and frequencies of RAMs to protease inhibitors (PIs; 3.9% vs. 1.0%, p<0.001). Among those with recent infection, the most common RAMs to nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) were M184I/V and T215D/E/F/I/S/Y (1.1%), to non-NRTIs was Y181C (1.3%), and to PIs was M46I (1.5%). Of patients with chronic infection, T215D/E/F/I/S/Y (0.8%; NRTI), Y181C (0.5%; non-NRTI), and M46I (0.4%; PI) were the most common RAMs. K70R (p = 0.016) and M46I (p = 0.026) were found more frequently among recently infected patients. In multivariate logistic regression analysis in patients with chronic infection, heterosexual contact as a risk factor for HIV-1 infection was less likely to be associated with primary HIVDR compared to other risk categories (odds ratio 0.34, 95% confidence interval 0.20-0.59, p<0.001).The prevalence of primary HIVDR was higher among patients with recent than chronic HIV-1 infection in our cohort, but of borderline statistical significance. Chronically infected patients with non-heterosexual risks for HIV were more likely to have primary HIVDR.<br/>