Trends in First-Line Antiretroviral Therapy in Asia: Results from the TREAT Asia HIV Observational Database

• DOI: 10.1371/journal.pone.0106525
• Publication Date: 2014-09-03T18:05:28Z
• Authors: David Charles Boe...; Stephen Kerr; Rossana Ditangco; Tuti Parwati Merati; Thuy Thi Thanh Pham; Romanee Chaiwarith; Sasisopin Kiertib...; Chung Ki Patrick Li; Nagalingeswaran K...; Saphonn Vonthanak; Christopher Lee; Nguyen Van Kinh; Sanjay Pujari; Wing Wai Wong; Adeeba Kamarulzaman; Fujie Zhang; Evy Yunihastuti; Jun Yong Choi; Shinichi Oka; Oon Tek Ng; Pacharee Kantipong; Mahiran Mustafa; Winai Ratanasuwan; Annette Sohn; Matthew Law
• Keywords: Male; darunavir; RNA directed DNA polymerase inhibitor; 32 Biomedical and Clinical Sciences; HIV Infections; FOS: Health sciences; HIV Infections/drug therapy*; 0302 clinical medicine; data base; Observational study; fosamprenavir; 3202 Clinical Sciences; atazanavir; Immunology and Microbiology; adult; Life Sciences; Human immunodeficiency virus (HIV); Drug-Related Side Effects and Adverse Reactions/pathology*; Stavudine/therapeutic use; zalcitabine; didanosine; zidovudine; 3. Good health; Stavudine; risk factor; HIV/AIDS; Medicine; lamivudine; anti human immunodeficiency virus agent; Infection; 570; stavudine; Science; antiretroviral therapy; 610; HIV/drug effects; Article; nelfinavir; saquinavir; 03 medical and health sciences; anzsrc-for: 32 Biomedical and Clinical Sciences; Human immunodeficiency virus infection; Clinical Research; 616; Health Sciences; Humans; human; Nevirapine; treatment failure; 2',3' dideoxynucleoside derivative; abacavir; indinavir; Highly Active/methods*; major clinical study; Dideoxynucleosides; Drug-Related Side Effects and Adverse Reactions/classification; primary health care; Anti-HIV Agents/therapeutic use; Sexually Transmitted Infections; HIV Infections/virology; observational study; Reverse Transcriptase Inhibitors/therapeutic use*; drug safety; nevirapine; Antiretroviral Therapy, Highly Active; antiviral therapy; Viral load; Internal medicine; Q; R; efavirenz; 3 Good Health and Well Being; tipranavir; Antiretroviral therapy; female; Infectious Diseases; 6.1 Pharmaceuticals; Reverse Transcriptase Inhibitors; anzsrc-for: 3202 Clinical Sciences; Female; raltegravir; drug utilization; Research Article; Adult; Human immunodeficiency virus proteinase inhibitor; Asia; Drug-Related Side Effects and Adverse Reactions; Anti-HIV Agents; sex difference; Antiretroviral Therapy; Efficacy and Safety of Antiretroviral Therapy for HIV; rilpivirine; male; Virology; Nevirapine/therapeutic use; Highly Active; emtricitabine; drug use; prescription; Prevention and Treatment of HIV/AIDS Infection; aging; HIV; Highly Active/adverse effects; Dideoxynucleosides/therapeutic use; nonnucleoside reverse transcriptase inhibitor; tenofovir; HIV Infections/pathology; lopinavir; Human Immunodeficiency Virus/Acquired Immunodeficiency Syndrome; hepatitis C

Antecedentes La terapia antirretroviral (tar) ha evolucionado rápidamente desde sus inicios. Este análisis describe las tendencias en el uso de TAR de primera línea en Asia y su impacto en los resultados del tratamiento. Métodos Se incluyeron pacientes en la base de datos observacional de VIH de TREAT Asia que recibieron tratamiento antirretroviral de primera línea durante ≥6 meses. Se evaluaron los predictores de fracaso del tratamiento y la modificación del tratamiento. Resultados Se analizaron los datos de 4662 pacientes elegibles. Los pacientes comenzaron el tratamiento antirretroviral en 2003–2006 (n = 1419), 2007–2010 (n = 2690) y 2011–2013 (n = 553). Durante el periodo observado, el tenofovir, la zidovudina y el abacavir sustituyeron en gran medida a la estavudina. La estavudina se prescribió al 5,8% de los principiantes de ART en 2012/13. El uso de efavirenz aumentó a expensas de la nevirapina, aunque ambos continúan siendo utilizados ampliamente (47,5% y 34,5% de los pacientes en 2012/13, respectivamente). El uso de inhibidores de la proteasa disminuyó después de 2004. La tasa de fracaso o modificación del tratamiento disminuyó con el tiempo (22.1 [IC 95% 20.7-23.5] eventos por 100 pacientes/años en 2003–2006, 15.8 [14.9-16.8] en 2007–2010 y 11.6 [9.4–14.2] en 2011–2013). El ajuste por el régimen de TAR tuvo poco impacto en la disminución temporal en las tasas de fracaso del tratamiento, pero atenuó sustancialmente la disminución temporal en las tasas de modificación debido a eventos adversos. En el modelo multivariado final, la modificación del tratamiento debido a un evento adverso se predijo significativamente por el período ANTERIOR de inicio del tar (cociente de riesgos instantáneos 0,52 [IC 95% 0,33-0,81], p = 0,004 para 2011–2013 frente a 2003–2006), edad avanzada (1,56 [1,19-2,04], p = 0,001 para ≥50 años frente a <30 años), sexo femenino (1,29 [1,11-1,50], p = 0,001 frente a masculino), estado positivo de hepatitis C (1,33 [1,06-1,66], p = 0,013 frente a negativo) y régimen de tar (11,36 [6,28-20,54], p<0,001 para regímenes basados en estavudina frente a tenofovir). Conclusiones Las tendencias observadas en el uso de TAR de primera línea en Asia reflejan cambios en la disponibilidad de medicamentos, recomendaciones de tratamiento globales y preferencias del prescriptor durante la última década. Estos cambios han contribuido a una disminución de la tasa de modificación del tratamiento debido a eventos adversos, pero no a reducciones en el fracaso del tratamiento.<br/>Background Antiretroviral therapy (ART) has evolved rapidly since its beginnings. This analysis describes trends in first-line ART use in Asia and their impact on treatment outcomes. Methods Patients in the TREAT Asia HIV Observational Database receiving first-line ART for ≥6 months were included. Predictors of treatment failure and treatment modification were assessed. Results Data from 4662 eligible patients was analysed. Patients started ART in 2003–2006 (n = 1419), 2007–2010 (n = 2690) and 2011–2013 (n = 553). During the observation period, tenofovir, zidovudine and abacavir use largely replaced stavudine. Stavudine was prescribed to 5.8% of ART starters in 2012/13. Efavirenz use increased at the expense of nevirapine, although both continue to be used extensively (47.5% and 34.5% of patients in 2012/13, respectively). Protease inhibitor use dropped after 2004. The rate of treatment failure or modification declined over time (22.1 [95%CI 20.7–23.5] events per 100 patient/years in 2003–2006, 15.8 [14.9–16.8] in 2007–2010, and 11.6 [9.4–14.2] in 2011–2013). Adjustment for ART regimen had little impact on the temporal decline in treatment failure rates but substantially attenuated the temporal decline in rates of modification due to adverse event. In the final multivariate model, treatment modification due to adverse event was significantly predicted by earlier period of ART initiation (hazard ratio 0.52 [95%CI 0.33–0.81], p = 0.004 for 2011–2013 versus 2003–2006), older age (1.56 [1.19–2.04], p = 0.001 for ≥50 years versus <30years), female sex (1.29 [1.11–1.50], p = 0.001 versus male), positive hepatitis C status (1.33 [1.06–1.66], p = 0.013 versus negative), and ART regimen (11.36 [6.28–20.54], p<0.001 for stavudine-based regimens versus tenofovir-based). Conclusions The observed trends in first-line ART use in Asia reflect changes in drug availability, global treatment recommendations and prescriber preferences over the past decade. These changes have contributed to a declining rate of treatment modification due to adverse event, but not to reductions in treatment failure.<br/>تطور العلاج المضاد للفيروسات القهقرية (ART) بسرعة منذ بداياته. يصف هذا التحليل الاتجاهات في الخط الأول لاستخدام العلاج المضاد للفيروسات القهقرية في آسيا وتأثيرها على نتائج العلاج. طرق تم تضمين المرضى في قاعدة بيانات مراقبة فيروس نقص المناعة البشرية في TREAT Asia الذين يتلقون العلاج المضاد للفيروسات القهقرية من الخط الأول لمدة ≥6 أشهر. تم تقييم مؤشرات فشل العلاج وتعديل العلاج. تم تحليل بيانات النتائج من 4662 مريضًا مؤهلًا. بدأ المرضى العلاج المضاد للفيروسات القهقرية في 2003–2006 (العدد = 1419)، 2007–2010 (العدد = 2690) و 2011–2013 (العدد = 553). خلال فترة الملاحظة، استبدل تينوفوفير وزيدوفودين وأباكافير ستافودين إلى حد كبير. تم وصف ستافودين لـ 5.8 ٪ من المبتدئين في الفن في 2012/2013. زاد استخدام إيفافيرنز على حساب النيفيرابين، على الرغم من استمرار استخدامهما على نطاق واسع (47.5 ٪ و 34.5 ٪ من المرضى في 2012/2013، على التوالي). انخفض استخدام مثبطات البروتياز بعد عام 2004. انخفض معدل فشل العلاج أو تعديله بمرور الوقت (22.1 [95 ٪CI 20.7-23.5] حدث لكل 100 مريض/سنة في 2003–2006، 15.8 [14.9–16.8] في 2007–2010، و 11.6 [9.4–14.2] في 2011–2013). كان لتعديل نظام العلاج المضاد للفيروسات القهقرية تأثير ضئيل على الانخفاض الزمني في معدلات فشل العلاج ولكنه خفف بشكل كبير من الانخفاض الزمني في معدلات التعديل بسبب الحدث الضار. في النموذج النهائي متعدد المتغيرات، تم التنبؤ بتعديل العلاج بسبب الحدث الضار بشكل كبير في الفترة السابقة من بدء العلاج المضاد للفيروسات القهقرية (نسبة الخطر 0.52 [95 ٪CI 0.33-0.81]، p = 0.004 للفترة 2011–2013 مقابل 2003–2006)، كبار السن (1.56 [1.19-2.04]، p = 0.001 لمدة أكبر من 50 عامًا مقابل أقل من 30 عامًا)، الجنس الأنثوي (1.29 [1.11-1.50]، p = 0.001 مقابل الذكور)، حالة التهاب الكبد C الإيجابية (1.33 [1.06-1.66]، p = 0.013 مقابل السالب)، ونظام العلاج المضاد للفيروسات القهقرية (11.36 [6.28-20.54]، p<0.001 للأنظمة القائمة على الستافودين مقابل المستندة إلى التينوفوفير). تعكس الاتجاهات الملحوظة في استخدام العلاج المضاد للفيروسات القهقرية من الدرجة الأولى في آسيا التغيرات في توافر الأدوية وتوصيات العلاج العالمية وتفضيلات الواصفين على مدى العقد الماضي. وقد ساهمت هذه التغييرات في انخفاض معدل تعديل العلاج بسبب الأحداث السلبية، ولكن ليس إلى انخفاض في فشل العلاج.<br/>Contexte Le traitement antirétroviral (TAR) a évolué rapidement depuis ses débuts. Cette analyse décrit les tendances de L'utilisation du TAR en première intention en Asie et leur impact sur les résultats du traitement. Méthodes Les patients de la base de données d'observation TREAT Asia HIV recevant un traitement antirétroviral DE première intention pendant ≥6 mois ont été inclus. Les prédicteurs de l'échec du traitement et de la modification du traitement ont été évalués. Résultats Les données de 4662 patients éligibles ont été analysées. Les patients ont commencé le TAR en 2003–2006 (n = 1419), 2007–2010 (n = 2690) et 2011–2013 (n = 553). Pendant la période d'observation, le ténofovir, la zidovudine et l'abacavir ont largement remplacé la stavudine. La stavudine a été prescrite à 5,8 % DES débutants en TAR en 2012/13. L'utilisation de l'éfavirenz a augmenté au détriment de la névirapine, bien que les deux continuent d'être largement utilisés (47,5% et 34,5% des patients en 2012/13, respectivement). L'utilisation d'inhibiteurs de protéase a diminué après 2004. Le taux d'échec ou de modification du traitement a diminué au fil du temps (22,1 [IC à 95 % 20,7-23,5] événements pour 100 patients/années en 2003–2006, 15,8 [14,9-16,8] en 2007–2010 et 11,6 [9,4-14,2] en 2011–2013). L'ajustement au traitement antirétroviral a eu peu d'impact sur le déclin temporel des taux d'échec du traitement, mais a considérablement atténué le déclin temporel des taux de modification en raison d'un événement indésirable. Dans le modèle multivarié final, la modification du traitement en raison d'un événement indésirable a été prédite de manière significative par la période antérieure d'initiation du TAR (risque relatif de 0,52 [IC à 95 % 0,33-0,81], p = 0,004 pour 2011–2013 par rapport à 2003–2006), l'âge plus avancé (1,56 [1,19-2,04], p = 0,001 pour ≥50 ans par rapport à <30 ans), le sexe féminin (1,29 [1,11-1,50], p = 0,001 par rapport à l'homme), le statut positif pour l'hépatite C (1,33 [1,06-1,66], p = 0,013 par rapport au négatif) et le schéma du TAR (11,36 [6,28-20,54], p<0,001 pour les schémas à base de stavudine par rapport au ténofovir). Conclusions Les tendances observées dans L'utilisation du TAR en première intention en Asie reflètent les changements dans la disponibilité des médicaments, les recommandations de traitement mondiales et les préférences des prescripteurs au cours de la dernière décennie. Ces changements ont contribué à une baisse du taux de modification du traitement en raison d'un événement indésirable, mais pas à une réduction de l'échec du traitement.<br/>