Outcome of Central Nervous System Relapses In Childhood Acute Lymphoblastic Leukaemia – Prospective Open Cohort Analyses of the ALLR3 Trial

• DOI: 10.1371/journal.pone.0108107
• Publication Date: 2014-10-03T17:47:04Z
• Authors: Ashish Narayan Ma...; Catriona A. Parker; Milensu Shanyinde; Anthony V. Moorman; Jeremy P. Hancock; Rosemary Sutton; Philip J. Ancliff; Mary Morgan; Nicholas J. Goulden; Chris Fraser; Peter M. Hoogerbr...; Tamas Revesz; Philip J. Darbyshire; Shekhar Krishnan; Sharon B. Love; Vaskar Saha
• Keywords: Male; 32 Biomedical and Clinical Sciences; Central Nervous System Neoplasms; Cohort Studies; 0302 clinical medicine; Radboudumc 2: Cancer development and immune defence RIMLS: Radboud Institute for Molecular Life Sciences; Bone Marrow; Risk Factors; Odds Ratio; Child; Internal medicine; Cancer; Pediatric; Treatment Outcomes; Univariate analysis; Q; anzsrc-for: 3201 Cardiovascular Medicine and Haematology; R; Hematopoietic Stem Cell Transplantation; Childhood Cancer Survivor Study; Cytarabine; Chemoradiotherapy; Hematology; Precursor Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma; 3. Good health; Treatment Outcome; Local; Oncology; Child, Preschool; Medicine; Female; Adolescent and Young Adult Oncology; Research Article; Homologous; Acute Myeloid Leukemia; Adolescent; Childhood Leukemia; Pediatric Cancer; Science; Neurocognitive Outcomes; 610; Epidemiology and Treatment of Childhood Leukemia; Relapse Risk; 03 medical and health sciences; Rare Diseases; anzsrc-for: 32 Biomedical and Clinical Sciences; Health Sciences; Humans; Transplantation, Homologous; Chemotherapy; Preschool; Transplantation; Neurosciences; Public Health, Environmental and Occupational Health; Pediatric Cancer and Quality of Life; Neoplasm Recurrence; Prospective cohort study; Multivariate analysis; 3201 Cardiovascular Medicine and Haematology; Pediatrics, Perinatology and Child Health; Surgery; Neoplasm Recurrence, Local; Mitoxantrone; Idarubicin

Se analizaron los resultados de las recaídas del Sistema Nervioso Central (SNC) en niños con leucemia linfoblástica aguda (LLA) tratados en el ensayo LLA R3, entre enero de 2003 y marzo de 2011. Los pacientes fueron estratificados por riesgo, para recibir un trasplante alogénico de donante compatible o irradiación craneal fraccionada con tratamiento continuo durante dos años. Una aleatorización de Idarubicina con Mitoxantrona se cerró en diciembre de 2007 a favor de Mitoxantrona. La supervivencia libre de progresión estimada a 3 años para la enfermedad del SNC combinada y aislada fue del 40,6% (25,1, 55,6) y del 38,0% (26,2, 49,7), respectivamente. El análisis univariado mostró una supervivencia significativamente mejor para la edad <10 años, la enfermedad de células B progenitoras, la citogenética de buen riesgo y los que recibieron mitoxantrona. Ajustando para estas variables (edad, tiempo hasta la recaída, citogenética, fármaco de tratamiento y género) un análisis multivariado, mostró un resultado más pobre para aquellos con recaída combinada del SNC (HR 2·64, IC del 95% 1·32, 5·31, p = 0·006 para OS). TODOS LOS R3 mostraron una mejora en el resultado de las recaídas del SNC tratadas con mitoxantrona en comparación con la idarrubicina; un beneficio potencial para el trasplante de donantes compatibles para aquellos con recaídas muy tempranas y tempranas del SNC aislado.Controlled-Trials.com ISRCTN45724312.<br/>Les résultats des rechutes du système nerveux central (SNC) chez les enfants atteints de leucémie lymphoblastique aiguë (LAL) traités dans l'essai ALL R3, entre janvier 2003 et mars 2011, ont été analysés. Les patients ont été stratifiés en fonction du risque, pour recevoir une greffe allogénique de donneur apparié ou une irradiation crânienne fractionnée avec un traitement continu pendant deux ans. Une randomisation de l'Idarubicine avec la Mitoxantrone a été clôturée en décembre 2007 en faveur de la Mitoxantrone. La survie sans progression estimée à 3 ans pour la maladie du SNC combinée et isolée était de 40,6 % (25,1, 55,6) et 38,0 % (26,2, 49,7) respectivement. L'analyse univariée a montré une survie significativement meilleure pour l'âge <10 ans, la maladie des cellules progénitrices B, la cytogénétique à bon risque et les personnes recevant de la mitoxantrone. L'ajustement de ces variables (âge, délai de rechute, cytogénétique, médicament de traitement et sexe) à une analyse multivariée a montré un résultat plus faible pour les personnes ayant une rechute combinée du SNC (HR 2·64, IC à 95 % 1·32, 5·31, p = 0,006 pour la SG). ALL R3 a montré une amélioration des résultats pour les rechutes du SNC traitées par la mitoxantrone par rapport à l'idarubicine ; un avantage potentiel pour la transplantation avec donneur apparié pour les personnes atteintes de rechutes très précoces et précoces du SNC isolé.Controlled-Trials.com ISRCTN45724312.<br/>The outcomes of Central Nervous System (CNS) relapses in children with acute lymphoblastic leukaemia (ALL) treated in the ALL R3 trial, between January 2003 and March 2011 were analysed. Patients were risk stratified, to receive a matched donor allogeneic transplant or fractionated cranial irradiation with continued treatment for two years. A randomisation of Idarubicin with Mitoxantrone closed in December 2007 in favour of Mitoxantrone. The estimated 3-year progression free survival for combined and isolated CNS disease were 40.6% (25·1, 55·6) and 38.0% (26.2, 49.7) respectively. Univariate analysis showed a significantly better survival for age <10 years, progenitor-B cell disease, good-risk cytogenetics and those receiving Mitoxantrone. Adjusting for these variables (age, time to relapse, cytogenetics, treatment drug and gender) a multivariate analysis, showed a poorer outcome for those with combined CNS relapse (HR 2·64, 95% CI 1·32, 5·31, p = 0·006 for OS). ALL R3 showed an improvement in outcome for CNS relapses treated with Mitoxantrone compared to Idarubicin; a potential benefit for matched donor transplant for those with very early and early isolated-CNS relapses.Controlled-Trials.com ISRCTN45724312.<br/>تم تحليل نتائج انتكاسات الجهاز العصبي المركزي لدى الأطفال المصابين بسرطان الدم الليمفاوي الحاد (ALL) الذين عولجوا في جميع تجارب R3، بين يناير 2003 ومارس 2011. تم تصنيف المرضى حسب المخاطر، لتلقي زرع متبرع متطابق خيفي أو تشعيع مجزأ للجمجمة مع استمرار العلاج لمدة عامين. تم إغلاق التوزيع العشوائي للإيداروبيسين مع ميتوكسانترون في ديسمبر 2007 لصالح ميتوكسانترون. كانت نسبة البقاء على قيد الحياة لمدة 3 سنوات لمرض الجهاز العصبي المركزي المشترك والمعزول 40.6 ٪ (25-1، 55-6) و 38.0 ٪ (26.2، 49.7) على التوالي. أظهر التحليل أحادي المتغير بقاء أفضل بكثير للعمر <10 سنوات، ومرض الخلايا البائية السلفية، وعلم الوراثة الخلوية جيد الخطورة وأولئك الذين يتلقون ميتوكسانترون. تعديل هذه المتغيرات (العمر، ووقت الانتكاس، وعلم الوراثة الخلوية، وعقار العلاج والجنس) تحليل متعدد المتغيرات، أظهر نتيجة أضعف لأولئك الذين يعانون من انتكاس الجهاز العصبي المركزي مجتمعة (HR 2·64، 95 ٪ CI 1·32، 5·31، p = 0·006 لنظام التشغيل). أظهر جميع R3 تحسنًا في نتائج انتكاسات الجهاز العصبي المركزي التي عولجت بالميتوكسانترون مقارنة بالإيداروبيسين ؛ فائدة محتملة لزرع متبرع متطابق لأولئك الذين يعانون من انتكاسات مبكرة جدًا ومبكرة معزولة في الجهاز العصبي المركزي.<br/>