First field efficacy trial of the ChAd63 MVA ME-TRAP vectored malaria vaccine candidate in 5-17 months old infants and children

• DOI: 10.1371/journal.pone.0208328
• Publication Date: 2018-12-12T18:41:50Z
• Authors: Alfred B. Tiono; Issa Nébié; Nicholas Anagnostou; Aboubacar S. Coul...; Georgina Bowyer; Erika Lam; Edith C. Bougouma; Alphonse Ouedraogo; Jean Baptist B. Yaro; Aïssata Barry; Rachel Roberts; Tommy Rampling; Carly Bliss; Susanne Hodgson; Alison Lawrie; Amidou Ouedraogo; Egeruan Babatunde...; Katie J. Ewer; Nicola K. Viebig; Amidou Diarra; Odile Leroy; Philip Bejon; Adrian V. S. Hill; Sodiomon B. Sirima
• Keywords: Male; 0301 basic medicine; Science; T-Lymphocytes; Vaccine efficacy; Plasmodium falciparum; Immunology; Enzyme-Linked Immunosorbent Assay; Vaccinia virus; Kaplan-Meier Estimate; Modified vaccinia Ankara; Parasitemia; Malaria vaccine; Biochemistry; Gene; 03 medical and health sciences; Double-Blind Method; Virology; Malaria Vaccines; Health Sciences; Vaccinia; Humans; Global Impact of Arboviral Diseases; Clinical endpoint; Internal medicine; Biology; Regimen; Immunology and Microbiology; Vaccines; Recombinant DNA; FOS: Clinical medicine; Q; Vaccination; R; Public Health, Environmental and Occupational Health; Vaccine trial; Infant; Life Sciences; Kenya; Malaria; 3. Good health; Clinical trial; Leukocytes, Mononuclear; Adenoviruses, Simian; Medicine; Human Immunodeficiency Virus/Acquired Immunodeficiency Syndrome; Female; Research Article

La primovaccination hétérologue avec des vaccins vectorisés contre l'adénovirus 63 du chimpanzé (ChAd63) et le virus de la vaccine Ankara modifié (MVA) est une stratégie dont l'efficacité protectrice contre l'infection par P. falciparum a déjà été démontrée dans des études de provocation par sporozoïte de phase IIa au Royaume-Uni (environ 20 à 25 % de protection stérile avec des chiffres similaires montrant un délai clair avant la perméabilité) et une efficacité ponctuelle accrue dans un essai chez des adultes kényans. Nous avons mené le premier essai clinique de phase IIb évaluant l'innocuité, l'immunogénicité et l'efficacité de ChAd63 MVA ME-TRAP chez 700 enfants sains exposés au paludisme âgés de 5 à 17 mois dans une zone de transmission du paludisme hautement endémique du Burkina Faso. ChAd63 MVA ME-TRAP s'est avéré sûr et immunogène, mais n'a induit que des réponses cellulaires T modérées (médiane 326 SFU/106 PBMC (IC à 95 % 290-387)) beaucoup plus faibles que dans les essais précédents. Aucune efficacité significative n'a été observée contre le paludisme clinique au cours de la période de suivi, l'efficacité contre l'estimation du critère d'évaluation principal par analyse proportionnelle étant de 13,8 % (IC à 95 % -42,4 à 47,9) au sixième mois après la MVA ME-TRAP et de 3,1 % (IC à 95 % -15,0 à 18,3 ; p = 0,72) par régression de Cox. Cette étude a confirmé que ChAd63 MVA ME-TRAP est un schéma vaccinal sûr et immunogène chez les enfants et les nourrissons ayant déjà été exposés au paludisme. Mais aucune efficacité protectrice significative n'a été observée dans ce contexte très fortement endémique au paludisme.ClinicalTrials.gov NCT01635647. Pactr.org PACTR201208000404131.<br/>Heterologous prime boost immunization with chimpanzee adenovirus 63 (ChAd63) and Modified Vaccinia Virus Ankara (MVA) vectored vaccines is a strategy previously shown to provide substantial protective efficacy against P. falciparum infection in United Kingdom adult Phase IIa sporozoite challenge studies (approximately 20-25% sterile protection with similar numbers showing clear delay in time to patency), and greater point efficacy in a trial in Kenyan adults.We conducted the first Phase IIb clinical trial assessing the safety, immunogenicity and efficacy of ChAd63 MVA ME-TRAP in 700 healthy malaria exposed children aged 5-17 months in a highly endemic malaria transmission area of Burkina Faso.ChAd63 MVA ME-TRAP was shown to be safe and immunogenic but induced only moderate T cell responses (median 326 SFU/106 PBMC (95% CI 290-387)) many fold lower than in previous trials. No significant efficacy was observed against clinical malaria during the follow up period, with efficacy against the primary endpoint estimate by proportional analysis being 13.8% (95%CI -42.4 to 47.9) at sixth month post MVA ME-TRAP and 3.1% (95%CI -15.0 to 18.3; p = 0.72) by Cox regression.This study has confirmed ChAd63 MVA ME-TRAP is a safe and immunogenic vaccine regimen in children and infants with prior exposure to malaria. But no significant protective efficacy was observed in this very highly malaria-endemic setting.ClinicalTrials.gov NCT01635647. Pactr.org PACTR201208000404131.<br/>La inmunización heteróloga de refuerzo con adenovirus 63 de chimpancé (ChAd63) y vacunas vectorizadas con el virus Vaccinia Ankara modificado (MVA) es una estrategia que previamente demostró proporcionar una eficacia protectora sustancial contra la infección por P. falciparum en estudios de exposición a esporozoitos de fase IIa en adultos del Reino Unido (aproximadamente un 20-25% de protección estéril con números similares que muestran un claro retraso en el tiempo hasta la permeabilidad), y una mayor eficacia puntual en un ensayo en adultos kenianos. Realizamos el primer ensayo clínico de fase IIb que evaluó la seguridad, inmunogenicidad y eficacia de ME-TRAP de MVA de ChAd63 en 700 niños sanos expuestos a la malaria de 5 a 17 meses de edad en un área de transmisión de malaria altamente endémica de Burkina Faso. Se demostró que ME-TRAP de MVA de ChAd63 era seguro e inmunogénico, pero indujo solo respuestas moderadas de células T (mediana 326 SFU/106 PBMC (95% CI 290-387)) muchas veces menor que en ensayos anteriores. No se observó eficacia significativa contra la malaria clínica durante el período de seguimiento, siendo la eficacia contra la estimación del criterio de valoración primario mediante análisis proporcional del 13,8% (IC del 95%: -42,4 a 47,9) en el sexto mes posterior a MVA ME-TRAP y del 3,1% (IC del 95%: -15,0 a 18,3; p = 0,72) mediante regresión de Cox. Este estudio ha confirmado que ChAd63 MVA ME-TRAP es un régimen de vacuna seguro e inmunogénico en niños y lactantes con exposición previa a la malaria. Pero no se observó una eficacia protectora significativa en este entorno altamente endémico de malaria.ClinicalTrials.gov NCT01635647. Pactr.org PACTR201208000404131.<br/>التحصين الأولي غير المتجانس بالفيروس الغدي للشمبانزي 63 (ChAd63) واللقاحات الموجهة لفيروس اللقاح المعدل أنقرة (MVA) هي استراتيجية ثبت سابقًا أنها توفر فعالية وقائية كبيرة ضد عدوى P. falciparum في دراسات تحدي الطور الثاني من الملاريا للبالغين في المملكة المتحدة (حوالي 20-25 ٪ حماية معقمة مع أرقام مماثلة تظهر تأخيرًا واضحًا في الوقت المناسب للموافقة)، وفعالية أكبر للنقاط في تجربة على البالغين الكينيين. أجرينا أول تجربة سريرية من المرحلة الثانية ب لتقييم سلامة ومناعة وفعالية ChAd63 MVA ME - TRAP في 700 طفل صحي معرض للملاريا تتراوح أعمارهم بين 5-17 شهرًا في منطقة انتقال الملاريا شديدة التوطن في بوركينا فاسو. تبين أن ChAd63 MVA ME - TRAP آمنة ومناعية ولكنها مستحثة فقط باستجابات معتدلة للخلايا التائية (متوسط 326 SFU/106 PBMC (95 ٪ CI 290-387) أقل بكثير من التجارب السابقة. لم يلاحظ أي فعالية كبيرة ضد الملاريا السريرية خلال فترة المتابعة، حيث كانت الفعالية مقابل تقدير نقطة النهاية الأولية من خلال التحليل النسبي 13.8 ٪ (95 ٪CI -42.4 إلى 47.9) في الشهر السادس بعد MVA ME - TRAP و 3.1 ٪ (95 ٪CI -15.0 إلى 18.3 ؛ p = 0.72) من خلال انحدار COX. أكدت هذه الدراسة أن ChAd63 MVA ME - TRAP هو نظام لقاح آمن ومناعي لدى الأطفال والرضع الذين تعرضوا مسبقًا للملاريا. ولكن لم يلاحظ أي فعالية وقائية كبيرة في هذا المكان شديد التوطن للملاريا .ClinicalTrials.gov NCT01635647. Pactr.org PACTR201208000404131.<br/>