CCDC167 as a potential therapeutic target and regulator of cell cycle-related networks in breast cancer

• DOI: 10.18632/aging.202382
• Publication Date: 2021-01-10T12:51:01Z
• Authors: Pin-Shern Chen; Hui-Ping Hsu; Nam Nhut Phan; Meng-Chi Yen; Feng-Wei Chen; Yu-Wei Liu; Fang-Ping Lin; Sheng-Yao Feng; Tsung-Lin Cheng; Pei-Hsiang Yeh; Hany A. Omar; Zhengda Sun; Jia-Zhen Jiang; Yi-Shin Chan; Ming-Derg Lai; Chih-Yang Wang; Jui-Hsiang Hung
• Keywords: 0301 basic medicine; Master regulator; Paclitaxel; Antineoplastic Agents; Breast Neoplasms; Cancer research; Cell cycle; Gene; Carboplatin; 03 medical and health sciences; breast cancer; Breast cancer; Biochemistry, Genetics and Molecular Biology; Breast Cancer; Genetics; cell growth; Humans; RNA, Messenger; Molecular Biology; Biology; Internal medicine; Cell Proliferation; Cancer; 0303 health sciences; Cell Cycle; Regulator; Life Sciences; bioinformatics; coiled-coil domain-containing protein 167; Analysis of Gene Interaction Networks; 3. Good health; Gene Expression Regulation, Neoplastic; cell proliferation; Oncology; Doxorubicin; Gene Knockdown Techniques; FOS: Biological sciences; MCF-7 Cells; Medicine; Female; Fluorouracil; 14-3-3 Proteins: Structure, Function, and Regulation; Transcription factor; Mechanisms of Estrogen Receptor Signaling; Research Paper

Selon les statistiques sur le cancer rapportées en 2020, le cancer du sein constitue 30 % des nouveaux cas de cancer diagnostiqués chez les femmes américaines. Les marqueurs histologiques du cancer du sein sont des expressions du récepteur des œstrogènes (RE), du récepteur de la progestérone (RP) et du récepteur du facteur de croissance épidermique humain (HER)-2. Jusqu'à 80 % des cancers du sein sont classés comme ER-positifs, ce qui implique un rôle crucial des œstrogènes dans le développement du cancer du sein. Par conséquent, l'identification de cibles thérapeutiques potentielles et l'étude de leurs voies et réseaux en aval sont extrêmement importantes pour le développement de médicaments chez ces patients. Grâce à la technologie à haut débit et au dépistage bioinformatique, nous avons révélé que la protéine 167 contenant le domaine spiralé (CCDC167) était régulée à la hausse dans différents types de tumeurs ; cependant, le rôle de CCDC167 dans le développement du cancer du sein reste encore incertain. En intégrant de nombreux types de bases de données, notamment ONCOMINE, MetaCore, IPA et Kaplan-Meier Plotter, nous avons constaté que des niveaux d'expression élevés de CCDC167 prédisaient de mauvais pronostics chez les patientes atteintes de cancer du sein. La suppression du CCDC167 a atténué la croissance et la prolifération agressives du cancer du sein. Nous avons également démontré que le traitement par le fluorouracile, le carboplatine, le paclitaxel et la doxorubicine entraînait une diminution de l'expression de CCDC167 et supprimait la croissance des cellules MCF-7. Collectivement, ces résultats suggèrent que le CCDC167 présente un potentiel élevé en tant que cible thérapeutique pour le cancer du sein.<br/>Según las estadísticas de cáncer informadas en 2020, el cáncer de mama constituye el 30% de los nuevos casos de cáncer diagnosticados en mujeres estadounidenses. Los marcadores histológicos del cáncer de mama son expresiones del receptor de estrógeno (ER), el receptor de progesterona (PR) y el receptor del factor de crecimiento epidérmico humano (HER)-2. Hasta el 80% de los cánceres de mama se agrupan como ER positivos, lo que implica un papel crucial para el estrógeno en el desarrollo del cáncer de mama. Por lo tanto, la identificación de posibles dianas terapéuticas y la investigación de sus vías y redes posteriores son extremadamente importantes para el desarrollo de fármacos en estos pacientes. A través de la tecnología de alto rendimiento y el cribado bioinformático, revelamos que la proteína 167 que contiene el dominio de superenrollamiento (CCDC167) estaba regulada positivamente en diferentes tipos de tumores; sin embargo, el papel de CCDC167 en el desarrollo del cáncer de mama aún no está claro. Al integrar muchos tipos de bases de datos, incluidos ONCOMINE, MetaCore, IPA y Kaplan-Meier Plotter, descubrimos que los altos niveles de expresión de CCDC167 predecían malos pronósticos de las pacientes con cáncer de mama. La anulación de CCDC167 atenuó el crecimiento y la proliferación agresivos del cáncer de mama. También demostramos que el tratamiento con fluorouracilo, carboplatino, paclitaxel y doxorrubicina resultó en una disminución de la expresión de CCDC167 y suprimió el crecimiento de las células MCF-7. En conjunto, estos hallazgos sugieren que CCDC167 tiene un alto potencial como diana terapéutica para el cáncer de mama.<br/>According to cancer statistics reported in 2020, breast cancer constitutes 30% of new cancer cases diagnosed in American women. Histological markers of breast cancer are expressions of the estrogen receptor (ER), the progesterone receptor (PR), and human epidermal growth factor receptor (HER)-2. Up to 80% of breast cancers are grouped as ER-positive, which implies a crucial role for estrogen in breast cancer development. Therefore, identifying potential therapeutic targets and investigating their downstream pathways and networks are extremely important for drug development in these patients. Through high-throughput technology and bioinformatics screening, we revealed that coiled-coil domain-containing protein 167 (CCDC167) was upregulated in different types of tumors; however, the role of CCDC167 in the development of breast cancer still remains unclear. Integrating many kinds of databases including ONCOMINE, MetaCore, IPA, and Kaplan-Meier Plotter, we found that high expression levels of CCDC167 predicted poor prognoses of breast cancer patients. Knockdown of CCDC167 attenuated aggressive breast cancer growth and proliferation. We also demonstrated that treatment with fluorouracil, carboplatin, paclitaxel, and doxorubicin resulted in decreased expression of CCDC167 and suppressed growth of MCF-7 cells. Collectively, these findings suggest that CCDC167 has high potential as a therapeutic target for breast cancer.<br/>وفقًا لإحصاءات السرطان التي تم الإبلاغ عنها في عام 2020، يشكل سرطان الثدي 30 ٪ من حالات السرطان الجديدة التي تم تشخيصها لدى النساء الأمريكيات. العلامات النسيجية لسرطان الثدي هي تعبيرات عن مستقبلات هرمون الاستروجين (ER)، ومستقبلات البروجسترون (PR)، ومستقبلات عامل نمو البشرة البشرية (HER)-2. يتم تصنيف ما يصل إلى 80 ٪ من سرطانات الثدي على أنها إيجابية لـ ER، مما يعني دورًا حاسمًا لهرمون الاستروجين في تطور سرطان الثدي. لذلك، فإن تحديد الأهداف العلاجية المحتملة والتحقيق في مساراتها وشبكاتها النهائية أمر بالغ الأهمية لتطوير الأدوية لدى هؤلاء المرضى. من خلال التكنولوجيا عالية الإنتاجية وفحص المعلوماتية الحيوية، كشفنا أن البروتين المحتوي على مجال الملفوف 167 (CCDC167) قد تم تنظيمه في أنواع مختلفة من الأورام ؛ ومع ذلك، لا يزال دور CCDC167 في تطور سرطان الثدي غير واضح. من خلال دمج العديد من أنواع قواعد البيانات بما في ذلك ONCOMINE و MetaCore و IPA و Kaplan - Meier Plotter، وجدنا أن مستويات التعبير العالية لـ CCDC167 تنبأت بسوء تشخيص مرضى سرطان الثدي. خفف القضاء على CCDC167 من نمو وانتشار سرطان الثدي العدواني. أظهرنا أيضًا أن العلاج بالفلورويوراسيل والكاربوبلاتين والباكليتاكسيل والدوكسوروبيسين أدى إلى انخفاض التعبير عن CCDC167 وقمع نمو خلايا MCF -7. بشكل جماعي، تشير هذه النتائج إلى أن CCDC167 لديه إمكانات عالية كهدف علاجي لسرطان الثدي.<br/>