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Universidad de Alcalá
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GlaxoSmithKline (Spain)
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Mycobacterial enoyl acyl carrier protein reductase (InhA) is a clinically validated target for the treatment of tuberculosis infections, disease that still causes death at least million people annually. A known class potent, direct, and competitive InhA inhibitors based on tetracyclic thiadiazole structure has been shown to have in vivo activity murine models infection. On basis this template, we here explored medicinal chemistry truncated analogues only three aromatic rings. In particular,...
El marbete de «generación del 36» ha servido para reunir a aquellos escritores/as que, pesar haber comenzado su trayectoria en los años previos la Guerra Civil, darían conocer mayor parte obra posguerra. Aunque este concepto se discutido enormemente, no han examinado aún sus repercusiones específicas el silenciamiento las poetas, tradicionalmente, quedado al margen nóminas generacionales. En artículo, estudia gestación etiqueta atendiendo problemático anclaje Concha Méndez, Ernestina...
In this study, a series of 49 five-membered heterocyclic compounds containing either pyridine- or pyrrole-type nitrogen were synthesized and tested against Mycobacterium tuberculosis. Among them, only the 1,3,5-trisubstituted pyrazoles 5–49 exhibited minimum inhibitory concentration values in low micromolar range, some also an improved physicochemical profile without cytotoxic effects. Three subjected to animal tuberculosis efficacy model, compound 6 induced statistically significant...
Previous work established a coumarin scaffold as starting point for inhibition of Mycobacterium tuberculosis (Mtb) FadD32 enzymatic activity. After further profiling the inhibitor 4 revealed chemical instability, we discovered that quinoline ring circumvented this instability and had advantage offering additional substitution vectors to optimize. Ensuing SAR studies gave rise quinoline-2-carboxamides with potent anti-tubercular Further optimization ADME/PK properties culminated in 21b...
In the course of optimizing a novel indazole sulfonamide series that inhibits β-ketoacyl-ACP synthase (KasA) Mycobacterium tuberculosis, mutagenic aniline metabolite was identified. Further lead optimization efforts were therefore dedicated to eliminating this critical liability by removing embedded moiety or modifying its steric electronic environment. While narrow SAR space against target ultimately rendered goal unsuccessful, key structural knowledge around binding site underexplored for...
Our findings reported herein provide support for the benefits of including functional group complexity (FGC) within fragments when screening against protein targets such as Mycobacterium tuberculosis InhA. We show that InhA fragment actives with FGC maintained their binding pose during elaboration. Furthermore, weak hits handles also allowed facile elaboration to afford novel and potent inhibitors good ligand efficiency metrics optimization.
Nes siguientes páxines preséntense una serie d’entrevistes col oxetivu d’esaminar les problemátiques de l’autotraducción nel casu asturianu y esplorar la rellación que los/les escritores mantienen con esta práctica. Xunto a problemática «invisibilidá» del traductor —en pallabres Lawrence Venuti—, los testos orixinales cultures d’orixe, esti corpus llama l’atención sobre cuestiones van tener desarrollase ámbitu investigación estudios traducción n’asturianu nos años. Los autores entrevistaos...
En este artículo se estudia una faceta aún inexplorada de la influencia del pensamiento José Ortega y Gasset en España los años veinte: lareapropiación, por parte algunas las autoras activo, conceptos axiales su teoría estética para promover un debate torno a obras escritas pormujeres. Tras revisar ideas filósofo sobre escritura femenina el denominado “arte nuevo”, analiza “3 proyecciones” (1929), Ernestina Champourcin, volúmenes nosotras (1927) Las escritoras españolas (1930), Margarita...
En 1982, se publicaban los dos tomos de diarios íntimos Rosa Chacel titulados, respectivamente, Alcancía. Ida y Vuelta. Habían sido escritos entre 1940 1981, por lo que cubrían las casi cuatro décadas su exilio en Brasil constituían un fidedigno testimonio del impacto la diáspora intelectual durante el franquismo condición “post/autónoma” literatura escrita dentro fuera España tras Guerra Civil. Sin embargo, esta no solo manifestaba ofrecía dificultades experimentadas –que evidenciaban...
Resena de ?Que es una autora? Encrucijadas entre genero y autoria, Perez Fontdevila, A. M. Torras Frances (eds.). Barcelona: Icaria, 2019, 335 pp. ISBN: 978-84-9888-901-7. 24€.
La proliferación en los últimos años de estudios autoriales, la mano especialistas como Nathalie Heinich, Dominique Maingueueau, José-Luis Diaz o Jérôme Meizoz, ha posibilitado un nuevo análisis iconografía del escritor que permite comprenderla uno elementos fundamentales el régimen mediático pone a disposición autor para garantizar su visibilidad. Sin embargo, pesar aumento trabajos torno esta iconografía, aún no se avanzado estudiar las tensiones entre género y autoría través retratos...
En este artÃculo se propone un estudio de las antologÃas poéticas a partir los principales debates teóricos en torno la lectura desarrollados por estudios literarios y teorÃa literaria feminista. Este marco permite prestar atención relaciones apropiación que el antólogo/a establece con poemas seleccionados, perspectiva ha sido frecuentemente pasada alto al analizar estas selecciones como meras recopilaciones poemas. Como comprobará producción antológica Josep Maria Castellet,...
Reseña
Noticias. Arenal 25(2), julio-diciembre de 2018